新的研究将为研究人类对病毒感染的先天免疫应答提供便利
波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员报告了含有绿色荧光蛋白或GFP(生物学和荧光成像中最重要的蛋白质之一)的人类细胞与两个干扰素刺激基因(ISGs)融合的形成,即Viperin和ISG15。这种新发明使这些细胞成为报告对病毒感染(包括由冠状病毒引起的感染)的先天免疫反应的极有价值的试剂。
这些经过改造的细胞,在干扰素的作用下会变绿,是高度新颖的,因为这是第一次报告基因(一种能够检测或测量基因表达的基因),如GFP,已被插入ISGs的内源性位点。
病毒感染引起人类细胞通过干扰素信号发出生化警报,导致ISGs的高水平表达。然而,ISG是非常严格的调控基因,因为太多的表达和后来不能抑制ISG水平可能同样有害于细胞健康。
这种过度活跃的先天免疫信号会导致“细胞因子风暴”(当感染触发免疫系统使血液中充满被称为细胞因子的炎症蛋白),这可以区分轻度病毒感染和完全衰弱的症状,而这种症状在2019冠状病毒大流行中非常普遍。BUSM生物化学副教授、共同通讯作者Nelson Lau博士解释说:“仍然需要更好的研究工具来研究ISG规则,不仅是现在的冠状病毒研究,而且是我们社会将与之竞争的许多其他病毒。”
为了成功地用GFP标记人类抗病毒基因,研究人员首先需要产生一种新方法为动物细胞中更有效和真实的CRISPR-Cas9基因组编辑创建一个长DNA修复模板。他们将他的模板方法命名为BL3SSO(听起来像blasso),因为它建立了更精确的修复DNA,并将荧光转基因(如GFP)引入到基因组编辑过程中Cas-9所剪断的位点。
这些发现是Lau实验室和Mohsan Saeed博士实验室合作的结果,他们都是BUSM生物化学系的教员和BU国家新发传染病实验室(NEIDL)的研究人员。
这些发现发表在该杂志的网站上G3:基因|基因组|遗传学。
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