发现与帕金森病的进展相关的遗传司机

患者的福利和帕金森病（PD）的临床试验的关键驱动程序是疾病随着时间的推移而导致的课程。然而，几乎所有关于PD遗传学知识的所有人都与易感性有关 - 一个人在未来发展疾病的风险。来自Brigham和女子医院的调查人员发表的新研究自然遗传学揭示进展和预后的遗传架构，鉴定与进展相关的五个遗传地点（基因座）。该团队还开发了第一个风险分数，以预测PD的进展随着时间的推移，痴呆症（PDD），是生命质量的主要决定因素。

“在诊所看到我的患者担心他们的未来，而不是过去的危险因素，”Brigham和Brigham主任的先进帕金森研究中心董事MD相信作者Clemens Scherzer精密神经学计划。“他们想知道他们将如何在未来做，需要旨在阻止疾病的药物迅速进步。这是我们研究中的核心问题：哪些基因确定患者是否有侵略性或良性课程变异影响谁会发展痴呆症？“

作为国际倡议的一部分，Scherzer及其同事在3,821名PD患者中进行了1120万次遗传变异的基因组生存研究（GWS），超过31,578名纵向研究访问，在12年的纵向研究访问中。

该团队在基因组中发现了五个进展基因点，其中遗传变异与从PD发作到进展到痴呆的时间。这些包括三个新的基因座：RIMS2，参与突触囊泡对接的基因;TMEM108;和wwox。研究人员还证实了GBA和APOE4作为PD进展基因座的重要性。RIMS2变体对认知预后的影响比GBA和APOE4更强2.5倍。

作者注意到，将需要随时间研究的较大种群，以检测具有小效果大小的其他变体，并进一步了解遗传贡献者对易血液贡献，进展和痴呆症的重叠和差异。令人惊讶的是，GWSS进展从前识别的易感性基因座分歧，这表明负责开始疾病和逐步推进疾病的遗传司机的遗传触发可能在很大程度上。

“这是一种思考这种疾病的不同方式药物开发“Scherzer说，”疾病改性药物，瞄准疾病进展的遗传驱动因素，应该是将快速进入进入缓慢进展的素数，并改善患者的生命。“

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