5月5日，2021年

研究人员发现新疾病可防止形成抗体

当卢克特里奥大约七个月大时，他的母亲开始意识到一些事情。他患有持续的耳朵感染，在他的脸上发达红色斑点，一直累了。他的发展停滞不前，抗生素治疗他的频繁感染停止工作。他的费城儿童医院的初级保健医生（Chop）命令一系列血液测试，快速实现了一些错误：卢克没有抗体。

起初，对待卢克认为他可能有X-Linked Agammaglobulinemia（XLA），在儿童中看到罕见的免疫缺陷综合症。然而，由于印章研究团队继续调查卢克的案例，他们意识到卢克的病症与之前描述的任何疾病不同。

使用整体exome测序来扫描卢克的DNA，Chop研究人员发现了对他的病症负责的遗传突变，这可以防止洛克和像他这样的患者制备B细胞和抗体以对抗感染。描述卢克病情的研究，该研究人员称为PU.1突变的Agammagloblobulinemia（PU.MA），今天发表于此实验医学杂志。

“对于孩子有神秘疾病的家庭来说，尼尔D.·罗伯格，MD，纸张和纸张的高级作者的医生，MD尼尔D.Romberg表示，尼尔D.·罗伯格。“在这种情况下，科学提供了一个解释，归功于剁碎的众多部门，包括罗伯茨个个性化医学遗传中心，空间和功能基因组学中心和癌症中心。了解卢克的病因绝对帮助我们知道什么方向服用他的治疗。“

卢克的母亲米歇尔说:“我对CHOP的所有专家作为一个团队一起工作的方式印象深刻，尽管他们的专业领域不同。”“他们知道卢克有问题，他们一直在挖掘，直到找到答案。”

弄清楚'为什么'

为了确定故障的基因，CHOP研究人员将整个EXMES序列与30名患者的整个exome序列与出生在没有B没有B淋巴细胞的细胞，产生抗体的细胞。从较大的群体中，他们确定了六名患者，包括Luke，他在称为SPI1的基因中进行突变，其编码PU.1蛋白。PU.1帮助B淋巴细胞在骨髓中发展，在染色质中打开“门”，一种紧密包装的DNA。没有PU.1，那些门保持关闭，B细胞永远不会形成。六个PU.MA患者，其年龄从15个月到37岁到37岁，每个SPI1突变都具有不同的SPI1突变，但共同分享了不足的PU.1，不存在B细胞，并且因此零抗体。

为了验证SPI1和pu1的作用，研究人员使用CRISPR在体外重建了条件。研究人员使用捐献的缺乏SPI1突变的患者的脐带血，使用CRISPR将患者的SPI1突变编辑到捐献的脐带血基因中。在培养细胞六周并对存活的细胞进行测序后，他们发现B细胞特别不耐受pu1的变化。

Chop研究人员发现新疾病，可防止形成抗体 — 15个月大的卢克和尼尔·隆伯格医生。信贷:切

没有剧本的治疗

因为卢克的条件完全是新的，因为他的家人或他的医疗团队没有遵循的剧本。在与研究团队咨询后，该家庭决定继续骨髓移植希望该程序能够帮助他制作自己的B细胞和抗体。很快他们发现他们在自己的屋顶下有一个完美的搭配：卢克的哥哥，杰克。

在三岁半的时候，杰克，谁拥有高效的自闭症，捐赠了他的骨髓来卢克。移植成功地让卢克制作自己的B细胞。直到那些B.细胞能够自己产生足够的保护性抗体，Luke每两周注射一次抗体，继续接受感染保护。

“我们称他为他的忍者，”米歇尔描述抗体。“我们告诉他他没有成为自己的忍者，所以他需要这些忍者的输液来对抗细菌并让他安全。”

感谢那些“忍者”和他兄弟的骨髓礼物，Luke现在是一个充满活力的4岁男孩，他喜欢变形金刚，消防车和他的平衡自行车。在他之前骨髓移植和输注，他每天需要两次萘普生，为他的关节疼痛，所需的腿部牙线伸直他的腿，并且在10分钟的活动后，将在地板疲惫的轮胎上撒谎。现在，他似乎总是在奔跑，往往与他的狗查理追逐他。