阿尔茨海默病小鼠模型的基因治疗保留了学习和记忆

加州大学的研究人员San Diego医学院，在其他地方的同事，使用基因治疗，以防止阿尔茨海默病（AD）的小鼠模型中的学习和记忆丧失，这是最终测试人类与神经变性疾病的方法的关键步骤。

该研究结果将于2021年6月11日出版之前在线发表分子治疗方法和临床发展。

AD的特征是错误折叠的蛋白质团的积累淀粉样斑块还有神经纤维tau缠结，这两种都会损害细胞信号传导促进神经元死亡目前针对斑块和缠结的AD治疗只针对症状，该研究的作者说，这表明逆转和治愈AD可能需要干预方法的组合，既减少聚集毒素，又促进神经元和神经细胞的生长突触可塑性。

基因治疗的前提是，将治疗性化合物引入大脑的精确靶向区域，可以恢复或保护正常的神经功能和/或逆转神经退行性过程。在这种情况下，研究人员使用一种无害的腺相关病毒载体，将synapsin-Caveolin-1 cDNA (AAV-SynCav1)引入三个月大的转基因AD小鼠的海马区。

经过基因改造的小鼠分别在9个月和11个月时表现出学习和记忆缺陷。这些缺陷与Caveolin-1表达的减少有关，Caveolin-1是一种支架蛋白，构建细胞膜，保护细胞信号工具，如神经营养因子受体，接收关键的细胞外信号，控制所有细胞生命和功能。随着膜的衰变和破坏，细胞功能障碍和神经变性随之而来。

“我们的目标是测试这些AD小鼠模型中的Syncav1基因治疗是否可能在膜的靶向部分中保持神经元和突触可塑性，并提高脑功能更高，”兼职教授博士教授在VA San Diego医疗保健系统的UC San Diego医学学院麻醉学系。

事实上，这就是在小鼠接受一次对其海马的一次注射AAV-SYNCAV1之后发生的事情，这是大脑内部的复杂区域，在学习和记忆中发挥着重要作用。在广告中，海马是大脑的第一个区域受损。

在9-10岁，在小鼠中，主管，小鼠的头部，海马学习和记忆被保存。此外，研究人员发现，关键膜结构和相关的神经营养蛋白受体也保持完整。此外，来自Syncav1基因递送的这些神经保护作用与还原淀粉样噬斑沉积无关。

“这些结果表明Syncav1基因治疗是一种有吸引力的方法，可恢复脑塑性，改善广告中的脑功能，并可能涉及由未知病因引起的其他形式的神经变性，“作者写道。

目前目前在症状阶段的其他广告模型中测试Syncav1基因递送，以及肌营养的侧面硬化症的小鼠模型（Lou Gehrig病）。他希望尽快推动这项工作对人体临床试验。

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