基因治疗恢复了罕见免疫缺陷儿童的免疫功能

根据国家卫生研究所支持的研究，研究基因治疗可以安全地恢复具有罕见，危及生命的遗传性免疫缺陷障碍的婴儿和儿童的免疫系统。研究人员发现，50名接受基因治疗的儿童中的48名儿童将其补充的免疫系统功能进行两至三年后，并不需要额外的治疗方法，称为由于腺苷脱氨酶缺乏或ADA-SCID引起的严重组合免疫缺陷。目前出版了调查结果新英格兰医学杂志。

ADA-SCID，估计发生于全世界大约120万至1,000,000名新生儿，是由ADA基因中的突变引起的，损害健康免疫系统功能所需的腺苷脱氨酶酶的活性。这种障碍使儿童具有高易受严重感染的病症。如果未经治疗，疾病是致命的，通常在生命的前两年内。

“这些发现表明了这一点实验基因治疗could serve as a potential treatment option for infants and older children with ADA-SCID," said Anthony S. Fauci, M.D., director of NIH's National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). "Importantly, gene therapy is a one-time procedure that offers patients the hope of developing a completely functional immune system and the chance to live a full, healthy life."

患有ADA-SCID的人可以用酶替代疗法治疗，但这种治疗并不能完全重建免疫功能，必须留在生命，通常每周一次或两次。理想情况下，从遗传匹配的兄弟供体中的血液形成干细胞移植，可以提供更持久的解决方案。然而，大多数人都缺乏这样的捐助者。此外，干细胞移植承担风险，例如移植物与宿主病和化疗药物的副作用帮助供体干细胞在患者的骨髓中建立自己。

新的研究评估了旨在更安全，更有效的实验性慢病毒基因治疗比以前测试的ADA-SCID的基因治疗策略更加有效。该基因治疗涉及将ADA基因的正常拷贝插入患者自己的血液形成干细胞。首先，从患者的骨髓或外周血中收集干细胞。接下来，使用无害病毒作为“载体”或载体，以将正常的ADA基因递送到实验室中的这些细胞。然后将遗传校正的干细胞注入到患者中，患者接受低剂量的化疗药物麻布，以帮助细胞在骨髓中建立自己并开始产生新的免疫细胞。

来自加利福尼亚大学洛杉矶（UCLA）和伦敦伟大的奥蒙德街道医院（Gosh）的研究人员开发的实验基因治疗使用改良的慢病毒来将ADA基因递送给细胞。ADA-SCID的先前基因治疗方法依赖于不同类型的病毒，称为γ逆转录病毒。接受γ逆转录基因治疗的一些人以后发育了白血病，科学家怀疑是由于载体引起激活的载体基因它控制细胞的生长。慢病毒载体的设计是为了避免这种结果，并提高基因传递到细胞的有效性。

结果来自三阶段1/2临床试验，两人在美国进行，并在英国。由UCLA的主要调查员Donald Kohn，M.D.M.D.的美国试验纳入了30名参与者在UCLA Matter儿童医院和马里兰州Bethesda的Bethesda的NIH临床中心的年龄从4个月到4年。在GOSH和主要调查员CLAIRE展位，M.B.B.S.，PH.D，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，从4个月到16年的年龄均注册了20名参与者。大多数参与者在基因治疗后获得并保留了鲁棒免疫功能-96.7％-96.7％后，在美国的研究中，在U.K的三年后，95％。研究 - 并且能够停止酶替代疗法和其他药物。在基因治疗没有恢复持久免疫功能的两位参与者中，一次重启酶替代疗法，后来接受捐赠者的成功干细胞移植，另一个重新开始酶替代疗法。慢病毒基因治疗总体上似乎安全，尽管所有参与者都经历了一些副作用。大多数这些都是温和或中度和可归因于参与者收到的化疗。

研究人员在所有三项试验中观察到类似的结果，尽管研究之间存在一些差异。从美国试验中的骨髓和U.K.试验中的外周血收集干细胞。在美国试验之一中，10名儿童被转基因矫正茎治疗细胞被冻结后又解冻。另外两项试验使用的是新鲜的干细胞制剂。在未来，被称为低温保存的冷冻程序可能会允许干细胞更容易在远离患者家的生产设施中运输和加工，并返回当地医院，减少对患者的需要长途跋涉到专门的医疗中心以获得基因治疗。伦敦的Zayed儿童罕见疾病研究中心与GOSH合作，正在进行一项低温保存治疗的试验。

有关所描述的试验的更多信息新英格兰医学杂志纸张，在标识符下访问ClinicalTrials.govNCT01852071那nct02999984.和NCT01380990。试验性慢病毒基因治疗已授予果园治疗剂的许可，尚未被任何监管机构批准使用。

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