新的免疫检查点应用于癌症和自身免疫性疾病的治疗

免疫系统是一个复杂的平衡行为;如果它对外来分子反应过度或反应不足，就会产生严重的健康后果。

对于癌症患者来说，肿瘤的发展往往伴随着免疫抑制，这意味着他们的身体不能以应有的方式对抗病原体。相比之下，患有自身免疫性疾病就像1型糖尿病、风湿性关节炎和多发性硬化症，他们的免疫系统反应过度，攻击身体本身。

这两种反应都受到在两者体内都发现的一系列分子检查点的影响免疫细胞和癌症细胞。在免疫细胞中，这些检查点是用来防止免疫系统如果反应太强烈，会攻击健康细胞。对于患有自身免疫性疾病的人来说，这些检查点分子不能正常工作。在癌细胞中，它们与免疫细胞受体结合，并在一定程度上抑制其功能，使患者容易患上严重疾病和感染。

农业、卫生和自然资源学院联合健康科学系研究教授赖俊博士利用生物信息学和基因工程技术开发了一系列重组蛋白抗体一组新颖的检查点分子解决了这两个问题。赖最近发表了一篇关于这项发明的有效性的论文EMBO分子医学。

赖教授还通过康州大学的技术和商业化服务部门获得了这项发明的专利。

在过去十年里，科学家们取得了重大突破，他们确定了几个检查点，特别是PD-L1、PD-1和CTLA-4。有几种fda批准的药物生产重组蛋白来治疗自身免疫性疾病，以及抗体来阻断癌症患者这些检查点的抑制剂活性。然而，并不是所有的患者对这些治疗都有反应，因为还有许多其他检查点在起作用。

使用生物信息学方法，Lai确定了三个额外的检查点:CD300c, ERMAP和TAPBPL在免疫细胞和癌症细胞。生物信息学方法根据它们与先前识别的分子的遗传和结构相似性确定了最有可能相关的检查点。

每个分子结合到一个特定的免疫细胞受体发送抑制信号，并使用不同的机制来检查免疫细胞的反应。

“我们分子的表达模式与现有的检查点分子不同，可能不同的患者群体会对它们产生反应，”赖说。

赖的小组利用基因工程从这些蛋白质的基因蓝图中开发重组蛋白。Lai已经证明这些重组蛋白可以成功地抑制自身免疫性疾病动物模型中的t细胞功能。

另一方面，赖的小组开发出了可以阻断这些检查点分子的抑制活性的抗体。他在动物模型中发现，这种抗体能增强抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长。

这些疗法可以与现有的PD-L1、PD-1和CTLA-4抗体联合使用，或单独用于对这些治疗无反应的患者。

“我们对抗这些检查点的抗体分子有可能用于治疗吗癌症患者它们对抗pd -1、PDL1和CTLA-4抗体具有耐药性，也可以与现有抗体联合使用以增强抗肿瘤效果，”赖说。

除了最近出版的EMBO分子医学， Lai和他的合作者已经在其他高影响力的期刊上发表了他们关于这项技术的发现，包括免疫学前沿,细胞与分子免疫学。

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