新型免疫疗法可以彻底改变癌症治疗方法

根据由格鲁吉亚州免疫学教授元刘教授领导的一项开创性研究，一种新型的基于巨噬细胞的免疫疗法可有效治疗广泛的癌症，包括先进阶段的癌症。

刘的治疗方法通过利用巨噬细胞，专门白血细胞参与检测和消除癌细胞和其他病原体。巨噬细胞还激活T细胞，然后攻击并破坏癌细胞。在正常情况下，该系统适用于限制异常细胞的生长。然而，癌细胞是棘手的。巨噬细胞易受患有伪装成健康细胞的癌细胞通过共同选择的癌细胞，正常细胞依赖于此逃避免疫监测和检测。这些机制可以深刻地增加癌症的生长和抵抗传统治疗的能力。

这种新的免疫疗法通过敲出信号调节蛋白α（siRPα），其主要功能是防止巨噬细胞吞噬和破坏健康细胞的受体来改变巨噬细胞。癌细胞通常通过表达作为正常细胞伪装它们的标记物（CD47）来利用SiRPα。在里面动物研究， 出版于自然通信，刘和她的团队发现Sirpα缺陷巨噬细胞通过触发炎症和激活来启动对抗癌症的鲁棒免疫应答瘤- 特异性T细胞。

免疫系统是为了争取癌症等侵略者和异常细胞生长。但癌症也可以通过使身体识别癌细胞作为异常来抑制和颠覆天然免疫应答。虽然有助于招募免疫系统以攻击癌细胞的免疫疗法，彻底改变了肿瘤的治疗，但疗法仅适用于有限数量的患者。

“科学家认识到肿瘤特异性T细胞是我们对抗癌症的最佳武器，但免疫抑制可以防止他们从事工作，”刘说。“我们的治疗使用巨噬细胞，就像一般将拨打一支T-Cell士兵的军队杀死癌症。”

该研究表明治疗是有效的 - 并且不会破坏大量的健康细胞 - 与肿瘤部位一起局部送入放射治疗（RT）是癌症的基石治疗之一。

“为了杀死癌症而不伤害患者，你需要本地化效果，”刘说。“我们开发了一种非常有效的方法，同时最大限度地减少全球不利影响。”

研究人员发现，局部RT固化结直肠癌和两种类型的胰腺癌在具有晚期肿瘤的SiRPα缺陷小鼠中。调查结果很大，鉴于结直肠和胰腺癌通常具有高死亡率的治疗耐药性。

研究中的小鼠产生了炎症免疫应答，在大多数情况下，肿瘤在照射后立即停止生长。在4至12天内，小和中肿瘤的小鼠完全清除了癌症，而没有明显的长期不良反应，而且动物剩余的研究仍然无肿瘤。通常，被癌症治愈的小鼠表现出类似的长寿（约18个月）作为健康的小鼠。

治疗还阻止了RT-ITS倾向于推动强大的伤口愈合反应的主要负面影响，这可能导致癌症的再生，因为局部免疫反应被抑制以促进新的组织生长和在现场修复RT。然而，这种机制在SiRPα缺陷小鼠中不存在于RT后。

小鼠对癌症表现出持久的免疫力，这是一种博士学位，博士学位。学生在佐治亚州和研究的共同作者，表示是免疫应答的结果足以控制整个身体的肿瘤细胞。即使将固化的小鼠注射新的癌细胞，这些细胞也未能形成肿瘤，表明动物已经获得了预防肿瘤复发的长期免疫力。

“我们实现了如此高度功效的原因是我们直接使用巨噬细胞来动员身体内的其他细胞，”Kidder表示。“通过去除免疫抑制因子，在音乐会中安装完善的抗肿瘤免疫反应（细胞来自肿瘤微环境的细胞因子急剧影响免疫反应。通过去除SiRPα并将其与放射疗法结合起来，我们引发了如此强大的反应，它基本上固化了癌症。“

该研究证明SiRPα是肿瘤微环境中免疫的主控制器，引导RT伤口愈合，强化免疫抑制，赋予治疗抗性并允许癌症进展。然而，在没有SiRPα的情况下，抗肿瘤免疫应答得到显着提高。

该治疗有可能成为“泛癌疗法”，这意味着它可用于治疗广谱癌症，包括具有转移的高级阶段的癌症。刘说，该研究为开发SiRPα阴性巨噬细胞的细胞疗法提供了强烈的概念。

细胞治疗方法已经针对整个NCI-60癌症组织 - 组成的60个代表白血病，黑素瘤，肺，结肠，脑，卵巢，乳腺癌，前列腺和肾癌 - 已被发现有效。研究人员申请通过美国食品和药物管理局作为调查新药物批准治疗，并希望在2022年开始人类临床试验。

刘已收到国家癌症研究所，格鲁吉亚研究联盟和生物能力的补助金，以支持这项研究。

“目前，使用免疫疗法的治疗只有少量的患者受益，”刘说。“这种治疗已经证明在实验室有效，并且可以成为打击所有类型的关键癌症。这基本上是身体的战​​场，如果我们能够激活正确的交付信号，我们的身体赢了。“

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