在产后发育过程中维持海马神经干细胞的自我更新和增殖
在一项发表的研究中细胞报告,Zhou Jiawei博士在神经科学研究所,中国科学院脑科学与智力技术卓越技术中心(CEBSIT)和南京医科大学的Hu Gang博士小组中,FGF13基因起作用,表明FGF13基因充当在产后发育过程中,在海马中维持自我更新和神经干细胞(NSC)的自我更新和增殖方面的内在调节剂。
这发展海马齿状回(DG)的可塑性对于行为(例如学习和记忆)至关重要。在小鼠大脑中,DG中的大多数颗粒细胞是在产后早期产生的。DG中NSC的神经源能力在开始后两周急剧下降,然后随着成年期的年龄逐渐下降。
FGF13属于非分泌成纤维细胞生长因子(FGFS)家族的亚组。人类遗传研究表明,FGF13是几种X连锁脑疾病的候选基因智力低下和癫痫病高热癫痫发作另外,表明FGF13在大脑发育中的重要作用。CEBSIT先前的一项研究表明,FGF13参与胚胎阶段中前脑中未成熟神经元的极性/迁移。
在这项研究中,研究人员发现,随着年龄相关的DG神经发生的下降,NSC的同工型A的表达降低,NSC中FGF13的缺乏导致DG和Hippocampus的学习和记忆行为以及Hippocampus的行为以及Hippocampus的行为以及Hippocampus的行为,引起了显着的损害。老鼠。
从机械上讲,FGF13A同工型对于通过修改NSC的自我更新能力至关重要染色质结构并调节与神经元分化有关的基因。酵母两杂交测定法表明,FGF13A与ARID1B相互作用,ARID1B是梵天相关因子(BAF)染色质重塑复合物中的关键成分,从而调节NSC的发展。
此外,具有高吞吐量测序(ATAC-SEQ)的转座酶可访问染色质的测定结果表明,维持与神经元分化相关基因的紧密染色质状态需要FGF13,以维持自我更新和增殖状态NSCS的NSCS的态度。因此,海马的正常发展需要FGF13同工型表达的适当时空配位。
这项研究表明,FGF13对于与产后发展和衰老相关的精神障碍的预测和干预很重要。
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