研究发现导致赫赛汀耐药的机制和逆转它的药物方法

一个国际科学家团队进行的研究发现了导致赫赛汀耐药的机制，这是成功治疗her2阳性乳腺癌的一个重大临床障碍。他们还发现了一种可能克服这一问题的新方法。该研究发表于自然通讯。

“这项工作试图理解为什么一些her2阳性乳腺癌患者LSU健康新奥尔良医学院和Stanley S. Scott癌症中心的遗传学教授Bolin Liu医学博士解释说:“赫赛汀是一种通常有效的her2靶向治疗药物。

研究人员发现IGF2/IRS1(参与调节的基因)信号转导增加细胞增殖her2阳性乳腺癌细胞的生长、迁移、分化和存活)对赫赛汀反应不佳。进一步的研究表明，一个重要的蛋白质FOXO3a和FOXO3a控制的多个miRNAs形成的负反馈回路被破坏，导致IGF2/IRS1信号异常激活，从而导致赫赛汀耐药。

“赫赛汀耐药性经常发生，目前是成功治疗her2阳性乳腺癌的主要临床挑战，”刘博士指出。“该研究中的数据不仅提高了我们对IGF-1R信号激活导致赫赛汀耐药的分子机制的理解，还促进了精确治疗逆转耐药表型的识别。”

研究人员写道:“乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。HER2阳性乳腺癌定义为HER2(或erbB2)基因扩增和/或过表达的乳腺癌亚型。在大约20-25%的乳腺癌中观察到HER2的扩增/过表达，并与乳腺癌患者的不良预后显著相关。Herceptin(或曲妥珠单抗)是一种人源化抗her2单克隆抗体(Ab)，是一种有效的her2靶向治疗早期和转移性her2阳性乳腺癌的药物。它极大地提高了乳房的存活率癌症her2阳性肿瘤患者，但不是所有her2阳性乳腺癌患者对基于赫赛汀的方案有反应。迄今为止，我们缺乏有效的预测赫赛汀反应的生物标志物。”

“我们的研究结果可能为识别预测赫赛汀疗效的有用生物标志物提供新的途径，并促进新方法的开发，以增强her2靶向治疗，从而提高难治性患者的生存乳腺癌刘博士总结道。

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