2021年5月27日报告
具有T细胞急性淋巴细胞白血病的小鼠受益于目标治疗
德国和法国多个机构附属的研究人员已经发现,从靶向治疗中受益于T细胞急性淋巴细胞白血病(T-All)小鼠模型的亚组。在他们的论文中发表在期刊上科学转化医学,该小组描述了他们对T-ALL亚组的基因研究,以及他们在发现各亚组之间甲基化差异后对小鼠进行的实验。
T-ALL是一种生存率低、侵袭性极强的血癌。它也是一种具有高频率的改变基因表达的表观遗传过程的癌症。在这项新研究中,研究人员观察了一种因t - all甲基化而改变的基因表达。一些类型的T-ALL被发现会导致高甲基化,而另一些会导致低甲基化。为了进一步了解这两种情况,研究人员对143份T-ALL患者样本进行了甲基化DNA分析。作为分析的一部分,他们根据甲基化程度将样本分为五个亚组,从低甲基化到高甲基化。
研究人员发现,1组和5组的存活率低于2组、3组和4组。基于这些发现,研究人员对设计了一种具有所有五个亚组的小鼠T-ALL的测试小鼠进行了实验。然后他们给所有的老鼠一种DNMT抑制剂(5-azacytidine),之前的研究表明它可以抑制DNA甲基转移酶。他们发现,甲基化水平较高的老鼠看到了改善,包括寿命更长,延迟肿瘤扩张和体验较少的症状和较少的白血病负担。他们还发现,在治疗后,甲基化水平较低的小鼠 - 它们越早死亡并且具有更高的外周血爆炸数。
研究人员表示,他们的发现表明,基于甲基化水平的不同类型的T-ALL需要不同类型的治疗人类患者可能受益于DNMT抑制剂的给药。他们还注意到,需要更多的研究来确认低甲基化试剂的治疗益处,并在白血病患者中测试甲基化水平。
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