具有双特异性抗体的NK细胞显示对淋巴瘤细胞的活性
根据研究人员的新临床前研究,源自捐赠的脐带血液中衍生的细胞因子激活的自然杀伤(NK)细胞衍生自捐赠的脐带血液,与称为AFM13的CD16a和CD30一起靶向CD16a和CD30。德克萨斯州大学安德森癌症中心。
调查结果今天发表在临床癌症研究这是美国癌症研究协会的杂志。这些结果导致了I期临床试验的启动,以评估脐带血来源NK的联合细胞(CBNK细胞)与AFM13作为CD30 +淋巴瘤患者的基于实验细胞的免疫疗法。
“开发新的NK细胞疗法一直是我在MD安德森的团队的一个优先事项,以解决尚未满足的需求,治疗血液肿瘤和实体肿瘤," said senior author Katy Rezvani, M.D., Ph.D., professor of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy. "This preclinical work provided proof of principle for NK cells precomplexed with AFM13, suggesting that they can effectively eliminate lymphoma cells expressing CD30 and warrant further clinical testing."
自然杀伤细胞是先天免疫系统的一部分,可以自然地消除癌细胞在体内。然而,它们自身的耐受性有限,肿瘤可以发展出躲避NK细胞的机制,Rezvani解释说。因此,她的研究团队致力于开发提高NK细胞抗肿瘤功效的方法。
affaffirm的AFM13是一种专有的双特异性抗体,设计用于结合NK细胞上的CD16a和淋巴瘤细胞上的CD30。对霍奇金淋巴瘤患者血液中分离的NK细胞的初步研究发现,AFM13与NK细胞形成稳定的复合物,可以诱导NK细胞介导的CD30+细胞的杀伤。然而,这些细胞的活性是有限的,这导致研究人员评估替代NK细胞来源。
进一步的实验表明,从脐带血液献血中分离的CBNK细胞与MD和氏脐带血库所做的脐带血,相对于其他NK细胞来源与AFM13的淋巴瘤显示一致和改善。研究人员能够通过用细胞因子IL-12 / 15/18的组合预活化进一步刺激CBNK细胞的抗肿瘤免疫活性。
在动物模型中,与AFM13复合的预活化和扩增的CBNK细胞导致肿瘤对照和存活相对于对照,观察到最小副作用。
这些发现表明,在动物模型中,体外预激活和扩大的脐血来源NK细胞与AFM13复合物能够安全地消除CD30+淋巴瘤细胞“Rezvani说。”如果这个调查治疗可能为先进的患者提供益处,我们期待学习淋巴瘤在正在进行的临床试验中。“
用户评论