一项新的研究概述了免疫细胞抵御黑素瘤的关键驱动因素

今天在自然通讯美国犹他州大学亨斯迈癌症研究所(Huntsman Cancer Institute at the University of Utah)的研究人员报告了有关细胞如何攻击黑素瘤的关键新见解。

黑素瘤是一种侵袭性皮肤癌，可能由过度暴露于阳光、频繁晒伤、遗传和其他环境因素引起。黑色素瘤和所有癌症一样，都起源于细胞内。经过数十亿年的精心设计和完善，细胞是根除和修复日常错误的专家。一个肿瘤开始于一个细胞不断地复制自己的错误。如果不加以控制，这些有缺陷的细胞拷贝会继续生长成复杂的生态系统，最终成为肿瘤。一些肿瘤，如黑素瘤，可以继续发展机制，以维持自己的血液流动和氧气。他们也可以发送癌细胞通过身体的其他器官增殖，最终导致死亡。

免疫疗法，它训练免疫系统战斗癌症细胞在治疗黑素瘤方面，有时是有效的。一些患者对免疫疗法有持久和持久的反应。然而，许多患者的肿瘤很快就学会了如何战胜药物。

Ryan O'Connell博士是HCI的一名癌症研究员，也是犹他大学健康分校的病理学教授，他对细胞如何对黑色素瘤这样的恶性肿瘤进行防御的研究引起了他的好奇心。他的实验室致力于了解免疫细胞和癌细胞的界面。他想更好地了解复杂的事物代谢过程在细胞内部和周围利用这些发现来开发更有效的癌症疗法。

在这项研究中，奥康奈尔和他的团队发现了一个关键的代谢“开关”，由一种酶驱动，即烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)。他们了解到NAMPT是如何在某些免疫细胞对抗黑色素瘤的过程中发挥重要作用的。

奥康奈尔说:“我们对NAMPT感兴趣，因为肿瘤内的特定免疫细胞，即巨噬细胞，会对其他免疫细胞分泌的物质，即干扰素产生反应，而干扰素对于有效的抗肿瘤反应是很重要的。”奥康奈尔和他的团队使用下一代RNA测序来确定免疫细胞中哪些代谢基因会对不同的肿瘤过程做出反应。

奥康纳说:“NAMPT是最受欢迎的作品。”研究小组发现一种特定的炎症信号通路触发了NAMPT。他们发现，当这种可诱导的NAMPT通路被破坏时，细胞的抗肿瘤功能也会受损。

这项研究是由奥康奈尔实验室助理教授沃伦·沃斯博士共同领导的。沃斯帮助设计和进行实验，以研究Nampt的作用，并指导实验室实习生的项目。通过在实验室环境下对细胞的研究，Voth帮助理解了NAMPT是如何在免疫细胞中诱导的，以及如果免疫细胞阻止NAMPT诱导会发生什么。研究小组随后利用小鼠模型系统进行了实验，发现小鼠细胞启动抗肿瘤活性需要相同的NAMPT通路。接下来，该团队使用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas)研究了来自人类肿瘤的数据。癌症基因组图谱是一个联邦癌症基因组学项目，对超过2万种原发癌症进行分子特征分析，并与33种癌症类型的正常样本进行匹配。NAMPT通路的关键作用也是他们分析的基因组数据中的一个因素。

奥康奈尔说:“基于这项工作，我们想了解在肿瘤患者的免疫细胞中增强NAMPT通路的新疗法是否能改善结果。”他希望下一步将是了解强化某些免疫细胞这一通路的疗法能否成为更有效治疗的基础。他还想了解肿瘤中高水平的NAMPT是否可以预测患者对某些结果不一致的免疫疗法是否有良好反应。

这项工作增加了机体肿瘤代谢状态、免疫的证据细胞，肿瘤微环境作为一个整体可以通过控制肿瘤的特性和功能而对疾病进程产生深远的影响免疫细胞要么消灭肿瘤，要么促进癌症生长。奥康奈尔的研究小组还发现了有力的证据，表明这项研究也适用于其他领域癌症类型。

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