这是罹患侵袭性乳腺癌的途径

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员在动物模型中跟踪了乳腺癌的进展，发现了一种途径，可以将一种称为雌激素受体(ER)+/HER2+的缓慢生长类型的癌症转化为一种快速生长的ER-/HER2+类型，并迅速扩散或转移到其他器官。

这项研究，它出现在美国国家科学院院刊，有影响乳腺癌治疗，因为它表明需要区分癌症根据细胞遵循的路径的亚型。不同的路径可能与不同的癌症行为相关联，这应该考虑到适当计划治疗。

“一般来说，ER-/HER2+乳腺癌比ER+/HER2+乳腺癌更具侵袭性，但ER-型在其行为上也是异质性的，”共同研究作者徐建明博士说，他是贝勒分子和细胞生物学系的Gordon Cain捐赠人教授。“在一些患者中，ER-/HER2+癌症对治疗有反应，永远不会复发，但在另一些患者中，癌症复发，迅速生长，积极转移到其他器官，对治疗没有反应，导致死亡。然而，究竟是什么决定了个体ER-/HER2+乳腺癌的侵袭性，目前尚不清楚。”

在目前的研究中，Xu和他的同事研究了ER+/HER+和ER-/HER2+的进展乳腺癌细胞在这个疾病的小鼠模型中。“我们想知道癌症行为的多样性是否与细胞的来源有关，”徐说，他是贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心的成员。

跟随癌症的道路

研究人员采用了一种新方法建立了一个小鼠模型，在这个模型中，他们可以跟踪ER+/HER2+和ER-/HER2+癌细胞从肿瘤生长的开始到其在活体动物中转移的过程。他们追踪所有肿瘤细胞从ER +细胞产生，具有红色荧光蛋白，它们可以在整个进展过程中检测。该团队还比较了在过程中出现的乳腺癌细胞的不同亚型之间的ER表达，细胞增殖和转移能力。

动物模型开始于ER + / HER2 +和ER-/ HER2 +乳腺癌细胞的相等部分。随着癌症的增长，ER-/ HER2细胞增殖迅速但是较少的延长，只有相似行为的更多ER-/ HER2 +细胞。另一方面，虽然ER + / HER2 +细胞主要产生缓慢生长的ER + / HER2 +细胞，但一些ER + / HER2 +癌细胞产生的细胞丢失了它们。这种新的ER-/ HER2 +癌症细胞的群体迅速增长并积极地扩散到其他组织。

“我们的研究提出，快速生长的ER-/ HER2 +癌细胞可以分为两个亚型，其中一个亚型，一个有ER +的原点，迅速增长并积极地转移，另一个具有er-原点并且还快速增长，但有一个徐说，侵略性转移性行为不那么侵略性的转移性行为。“目前，所有ER-/ HER2 +乳腺癌都以相同的方式处理并产生多样化的反应。我们的研究结果表明，不同的治疗可能是秩序的。如果我们的动物模型中的观察可以在人类中验证，我们会预期呃- / HER2 +癌症与ER +原产地将是非常侵略性的，并且应该相应地治疗，而源自ER-CELLE的ER-/ HER2 +癌症往往会减少转移性，因此需要不同的治疗。“

研究是什么介导了ER-/HER2+乳腺癌的不同行为

该团队还调查了为什么来自于ER+细胞的ER-/HER2+癌细胞失去了ER标记，以及什么可能触发了它们的侵略性转移行为。“我们在DNA水平上比较了ER+来源的ER-/HER2+癌细胞(最具侵袭性的类型)和这些癌细胞来源的正常ER+乳腺细胞，”Xu说。“我们发现，最具侵袭性的癌症类型，而不是其他类型，在DNA中发生了改变，导致ER表达关闭，这为细胞失去ER提供了一个解释。”

徐和他的同事还看着为什么Er- / Her2 +的原点癌症细胞会对细胞的转移行为产生差异。他们发现，称为MAP激酶的关键酶的激活在最具侵略性和较少的侵略性ER- / HER2 +之间存在不同的酶细胞他们建议这种差异为他们行为的性质提供了答案。

“这些调查结果鼓励我们调查我们在中的发现是吗？动物模型也发生在患者中胸部分子和细胞生物学教授、贝勒大学校长博特·奥马利博士说。他也是Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“我们的研究支持癌症进展涉及癌细胞群动态变化的概念。我们需要了解这些变化，这样我们才能设计出与之配合的治疗方法，以改善这种毁灭性疾病的结果。”

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