一种对老鼠有效的个性化抗癌疫苗
在蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的实验室里,Marie-Claude Bourgeois-Daigneault和一组科学家通常对病毒进行修饰,使其对肿瘤细胞具有特异性。
一旦进入病人体内,这些溶瘤病毒就会感染并破坏细胞癌症细胞不接触健康细胞这些病毒甚至可以刺激免疫系统,使其更好地识别和杀死恶性细胞;这是免疫疗法。
在今天发表于自然通讯她和她的团队展示了他们如何通过将溶瘤病毒与针对目标的小合成分子(肽)结合起来,创造出一种有效的个性化疫苗癌症。
Bourgeois-Daigneault是法国蒙特雷蒙大学微生物系的教授,传染病他是蒙特卡马癌症研究所的成员,也是多米尼克·盖伊·罗伊领导的这项研究的主要作者。
在这里,她解释了她的团队的方法和发现。
在您的研究中,您使用溶瘤病毒作为抗癌疫苗佐剂对小鼠进行免疫。你是怎么做到的?
要使疫苗引起免疫反应,它必须含有刺激细胞的成分免疫系统-著名的白细胞。
这些被称为佐剂的元素是所有疫苗的成分。他们允许人体察觉潜在的危险并通过派遣免疫部队来控制威胁细胞。
我们的方法包括使用溶瘤病毒来刺激这种免疫反应,并将其引向癌症。为了取得成功,我们通过将病毒与与目标癌症相似的合成肽(抗原)混合来制造疫苗。
因为确实,为了有效,疫苗必须根据每个癌细胞的特定突变,为每个病人量身定制。由于其他研究小组所做的鉴定工作,我们可以通过从活检中获得的信息来预测每个患者使用什么肽。
我们的方法的优势在于溶瘤病毒本身有杀死癌细胞的能力。因此,我们可以从两个方面攻击癌症:用病毒直接杀死它,并诱导免疫反应,这不仅要感谢病毒,还要感谢疫苗。
在我们的小鼠身上,我们能够显示出由此产生的免疫效果。
你们的疫苗策略与其他团队目前正在进行的临床试验有何不同?
其他临床测试的个性化抗癌疫苗不使用溶瘤病毒作为疫苗佐剂。因此,它们的辅助剂没有直接的抗癌作用,而在我们的病例中,我们的病毒可以摧毁癌症。
一种使用溶瘤病毒的抗癌疫苗目前正在加拿大和美国进行试验。然而,这种疫苗并不是个体化的。相反,它针对的是某些具有共同抗原的特定癌症。通过靶向这种抗原疫苗导致一个免疫反应。
在这种情况下,溶瘤细胞的病毒必须经过基因改造才能将抗原插入病毒的基因组中。
这与我们的方法非常不同。我们可以在没有基因改造的情况下针对所有癌症。有点像拼装乐高积木——这是一个将类似癌症的合成肽与选定的肽混合在一起的问题病毒。在临床环境中实施起来会容易得多。
在个性化抗癌疫苗接种方法转化为临床实践之前,需要解决哪些挑战?
主要的挑战是确定我们想要接种疫苗的突变。因为癌症是独一无二的,它有几十或几百个突变,但只有其中的几个,一旦被靶向,就会有治疗效果,让我们能够消灭它。
这些突变的识别是仍需优化的关键步骤。幸运的是,许多组织正在这一领域开展工作。