在癌症中，细胞核内的相变为突变的p53提供致癌功能

癌症最近被证明受到蛋白质簇的影响，特别是肿瘤抑制蛋白p53的突变变体的聚集，这在一半以上的恶性肿瘤中都存在。然而，这些聚集体是如何形成的还没有被完全理解。对这一过程的理解有望提供新的治疗工具，能够防止蛋白质结块和癌症进展。

在巴西，联邦里约热内卢大学的研究人员已经确定了突变场P53背后的关键机制聚合与癌症病理相关联的过程，为开发新型药物对抗疾病开辟了新的途径。

最新调查结果已于科学期刊出版化学科学，由皇家化学学会。

研究团队由Jerson Lima Silva教授领导，发现P53的聚集体的形成前面是液体相分离，均匀流体的化学偏析，然后进行相转变或相变，导致乙醚状状态或固体状状态蛋白质。一旦建立了相转变到固态，形成与在神经退行性疾病中观察到的淀粉样蛋白相当的突变体P53的聚集体，从而在癌症发育中起着至关重要的作用。通过使用不同的生物物理和荧光显微镜工具，显示该过程在核中发生，特别是在核隔室中。

在本研究中，示出了诸如肝素和RNA的多膜，能够在体外调节相分离和相转变。肝素导致P53缩合到凝胶状状态，而RNA导致转化为蛋白质的固体状态。

新的发现扩展了相分离和淀粉样聚集的概念神经退行性疾病来恶性肿瘤涉及突变p53。

研究还指出相变对于固体的无定形和淀粉样蛋白样突变体P53的状态是用于开发新的诊断和治疗策略的强大目标癌症。

“通过了解P53凝聚物的形成并确定导致汇总结构形成的确切条件，我们现在可以努力制定策略以防止其形成。最后，这可能导致新的治疗不同恶性的新疗法肿瘤，如乳房，卵巢和前列腺癌该项目的首席研究员利马席尔瓦(Lima Silva)解释说。席尔瓦在里约热内卢联邦大学(Federal University of里约热内卢de Janeiro)的实验室研究p53突变和聚集已经超过18年了。

标题为“p53的相分离聚集的相分离并受致癌突变和配体影响的文章”在线公布化学科学。

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