研究人员识别严重Covid-19的蛋白质“签名”
马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital, MGH)的研究人员已经识别出了严重COVID-19的蛋白质“特征”,他们在一项新研究中对此进行了描述,该研究发表在《新冠肺炎》杂志上细胞报告医学。“我们有兴趣询问我们是否可以识别在Covid-19可能导致死亡可能导致死亡的机制,”MD Marcia Goldberg,MD,MD,MD,他在微生物病原体及其主持人之间研究相互作用,是该研究的高级作者。“换句话说,为什么一些患者从这种疾病中死亡,而其他患者似乎似乎和生存不一样?”
2020年3月,当Covid-19症状的第一个患者抵达MGH的急诊部门(ED)时,戈德伯格由她的同事联系,Michael Filbin,MD,MS,主治医生和MGH的临床研究主任,和研究的主要作者。Filbin和Goldberg早些时候开始与MGH Immunopart Nir HaCohen,Ph.D,博士学位,为研究人类免疫反应的感染,他们施用于被称为细菌败血症的病症的方法。这三者同意解决这个新问题,以了解人类免疫系统如何应对SARS-COV-2,这是导致Covid-19的新的病原体。
为了进行这项研究,MGH团队使用了蛋白质组学,这是对一个细胞、组织或有机体的整个蛋白质组成(或蛋白质组)的分析。在本病例中,使用蛋白质组学分析研究了到达医院急诊科并伴有COVID-19呼吸道症状的患者的血液样本。收集这些标本需要来自多个部门的大量合作者,他们加班工作了五个星期才积累起来血液样本从306名测试Covid-19阳性的患者,以及78名患者,患有相似症状的患者冠状病毒。(有关这项非凡的努力,请点击此处。)
接下来,广大麻省理工学院和哈佛大学博士研究员Arnav Mehta,MD,博士,被带入船上监督蛋白质组学分析产生的复杂数据的解释。Mehta还在Hacohen的实验室工作,两者长期以来一直对使用血液的蛋白质组学分析作为活组织检查的替代品(这是侵入性和痛苦)。“我们一直在问,我们可以通过看血液中的蛋白质签名来了解身体发生的事情是什么?”说mehta。
研究发现,大多数患有Covid-19的患者具有一致的蛋白质签名,无论如何疾病严重程度;正如预期的那样,它们的身体通过产生攻击病毒的蛋白质而产生免疫反应。费尔宾说:“但我们也发现了一小部分患者,他们没有表现出其他COVID-19患者典型的促炎反应,”但这些患者和其他人一样有可能患上严重疾病。菲尔宾指出,这类患者往往是患有慢性疾病的老年人,他们的免疫系统可能已经减弱。
下一步是将患者的蛋白质签名进行比较(定义为在医院入院后28天内的插管或在医院入院后死亡)的蛋白质签名与Covid-19少患者。比较允许研究人员识别超过250个“严重的相关”蛋白。重要的是,笔记Mehta,血液从患者中吸取了三次(入学,然后三七天)。“这让我们看看疾病的轨迹,”Mehta说。在其他启示之外,这表明最普遍的严重性相关蛋白,一种促炎症蛋白质叫白细胞介素-6,或IL-6,稳定地升上了死亡的患者,而它升起,然后在那些幸存下患有严重疾病的人中。其他群体的早期尝试治疗Covid-19患者,该患者与阻止IL-6令人失望的药物,尽管最近的研究表明将这些药物与类固醇地塞米松结合起来。
然而,HaCohen注意到许多其他严重性相关的蛋白质,所识别的分析可能很重要,对于理解为什么只有一部分Covid-19产生严重案件。学习如何对肺部影响肺部,心脏等器官是必不可少的,他说,血液的蛋白质组学分析是获得该信息的相对简单的方法。“你可以询问血液中循环的数千个蛋白质中哪一个与实际结果相关,”Hacohen说,“以及是否有一组蛋白质告诉我们一些事情。”
Goldberg认为,本研究中发现的蛋白质组态签名将仅为此。“他们很可能有助于弄清楚一些潜在的机制,导致Covid-19导致严重疾病和死亡,”Goldberg说,她感谢参与研究的患者。它们的样品已经用于研究Covid-19的其他方面,例如鉴定患者对病毒形成的抗体的质量。
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