嘌呤会影响癌症发展吗？

许多疾病发展过程与表观遗传调制相关联。参与调节过程中的一种蛋白质并鉴定为重要的癌症标记是BRD4。最近的奥地利科学院CEMM研究中心研究小组研究小组，现在表明，嘌呤供应以及细胞的嘌呤合成影响BRD4活性，从而在致癌过程中发挥作用。调查结果发表在自然新陈代谢。

染色质是细胞核的中心部件。它是指大约两米长的人DNA的复合物，所述蛋白质组织它使得取决于细胞类型 - 某些基因被激活或失活。为了能够适应不同的情况和影响，细胞从DNA读取与它们相关的信息。如果这个过程受到干扰，疾病如癌症开发。科学家一直在研究多年来影响这一过程的东西。蛋白质BRD4对染色质中DNA的解包和包装作出决定性贡献，被鉴定为癌症的标志物。从那时起，科学家已经调查了如何调制BRD4。

最近由科学家开骏李和CEMM科学总监Giulio Superti-Furga的研究小组对回答这个问题进行了重要贡献。她调查了某些外部供应的营养素，所谓的嘌呤，影响BRD4，从而进行各种癌症疾病的开发过程。嘌呤是细胞的基本构建块。细胞中嘌呤代谢的紊乱已经与过去的某些疾病模式有关。一方面，该研究表明，抑制嘌呤供应以及令人不安的嘌呤合成可以触发BRD4的功能性扰动，从而影响染色质染色质。另一方面，BRD4功能可以通过添加腺嘌呤来恢复。

分析运输途径

Giulio Superti-Furga的研究小组特别关注那些在基因组中的转运蛋白质，将许多重要物质如营养物质和代谢物等传送到细胞 - 所谓的溶质载体（SLC）中。第一作者凯春李解释说：“我们的目的是调查SLC介导的嘌呤摄取和细胞代谢在细胞表观遗传状态调节中的参与，因为嘌呤代谢在细胞代谢中发挥着重要作用。”在SLC的帮助下，科学家们能够调节嘌呤供应的研究，并观察直接效果。他们使用了一个遗传筛查基于CRISPR / CAS9图书馆专注于运输车，以及药物筛查使用主要由细胞代谢物和药物组成的复合文库，既可追踪髓性白血病细胞中BRD4依赖性染色质态的调节。科学家们将“正常”癌细胞与那些癌细胞进行比较，其中抑制了运输嘌呤的SLC。此外，在各种实验中从细胞的生长培养基中加入或省略嘌呤，从而调节细胞中的嘌呤生物合成。

Adenine将BRD4带回平衡

研究表明，细胞内嘌呤池的失衡导致brd4依赖的染色质转录调节功能障碍，即DNA信息的正确解读受到干扰。研究负责人Giulio Superti-Furga解释说:“这些结果显示了嘌呤代谢和依赖brd4的染色质状态之间的药理有效轴。”过去已经开发出了影响BRD4的药物。与此同时，一些癌症类型也对这种BET抑制剂产生了耐药性。“通过我们的研究，我们发现了另一种调节brd4的方式——通过影响嘌呤代谢。”科学家们还找到了BRD4功能如何恢复的答案:他们能够证明腺嘌呤，一种嘌呤衍生化合物，在BRD4相互作用中发挥了强大的作用。“我们的研究结果表明，腺苷酸(腺嘌呤、ATP等)对健康细胞很重要。这可能是针对brd4诱导的癌症类型开发新疗法的一个重要起点，”Superti-Furga说。

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