研究发现,调节蛋白阻止了触发细胞死亡的信号

研究发现,调节蛋白阻止了触发细胞死亡的信号
研究先天免疫反应调节的团队包括:赵杨博士(前排左起)、安提安娜·理查森博士(后排左起)、威廉·敦克博士、叶香博士和约翰·卡里约利希博士

范德比尔特大学的研究人员发现,一种与包括肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)在内的神经退行性疾病有关的蛋白质可以阻止先天性免疫反应的激活,从而导致细胞死亡。

这种名为TDP-43的蛋白质调节双链rna基因物质的积累,这种基因物质在病原体和我们自己的细胞中都存在。该研究结果发表在该杂志上细胞的报道,揭示了先天免疫反应和控制的复杂关系病理学、微生物学和免疫学助理教授John Karijolich博士说。

Karijolich和他的团队感兴趣的是细胞如何区分自我和非自我,以及激活的信号通路,以防止病原体。

卡里约利奇说:“我们每天都接触到微生物和病毒,我们必须确保不让这些病原体感染。”

他的团队专注于rig - i样受体(rlr),这种受体可以检测双链RNA,对于应对包括SARS-CoV-2在内的RNA病毒非常重要。rlr的激活会引发抗病毒反应,包括干扰素和其他促炎细胞因子的产生。

在之前的研究中,Karijolich和他的同事们有一个惊人的发现,即错误处理的细胞rna也可以激活rlr,并触发先天免疫反应。卡里约利奇说,研究结果表明,基因表达本身可能“天生危险”,基因表达本身可以产生双链RNA。

研究人员继续认为,RNA结合蛋白可能起到控制作用,以防止“免疫刺激”双链RNA的积累。他们鉴定了一组潜在的调节蛋白,并将注意力集中在TDP-43上,因为它与神经系统疾病,如ALS和额颞叶痴呆(FTLD)有关。

TDP-43对细胞活力至关重要(没有它,研究人员发现,降低TDP-43水平会导致双链RNA的积累、RLR信号的激活和干扰素的强劲生产。

有趣的是,Karijolich指出,一些肌萎缩侧索硬化症和FTLD患者体内干扰素水平升高,支持TDP-43、RLR通路激活与神经功能障碍之间的联系。

Karijolich说:“如果减少干扰素对患者有益,那么探索RLR通路可能指向新的治疗选择。”

该团队将继续研究RLR通路以及基因表达控制和先天免疫反应之间的有趣联系。

他说:“通过检测核酸(RNA或DNA)来区分自我和非自我是一个非常大的挑战。”“你如何传授特异性或选择性?如果细胞在基因表达上出错,就会激活细胞感染病毒一样的通路,导致干扰素介导。"


进一步探索

RNA加工与抗病毒免疫

更多信息:William Dunker等人。TDP-43阻止内源性rna触发致命的rig - i依赖性干扰素反应,细胞的报道(2021)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.108976
期刊信息: 细胞的报道

引用研究发现,调节蛋白阻止触发细胞死亡的信号传导
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