调查BRD4在饮食诱发的肥胖症中的作用

一项新的研究发表在JCI Insight.Brd4是先天免疫反应的调节器，它是如何影响饮食引起的肥胖的。研究人员认为Brd4可以作为肥胖和胰岛素抵抗的靶点。

大约三分之一的成年人和美国五分之一的孩子有肥胖问题。不幸的是，该病症也与糖尿病，心血管障碍和癌症等其他疾病的发展有关。“我们面临的最大挑战之一是试图了解人们如何发展肥胖症。如果我们能够理解，我们可以制定治疗或预防这些疾病的解决方案，”生物化学教授说，“林风·陈（MME）说。

研究人员研究了先天免疫反应的作用，先天免疫反应是我们与生俱来的防御系统，是抵御入侵微生物的第一道防线。虽然先天免疫反应在对抗感染方面很重要，但它也会导致不同种类的疾病。

由于肥胖伴随着低水平的炎症，研究人员想要测试炎症是否由先天免疫反应引起，以及Brd4是否也参与其中。“我们之前的研究表明Brd4在先天免疫反应中发挥着重要作用，所以我们试图了解它是如何影响肥胖等疾病的发展的，”陈说。

研究人员使用老鼠在巨噬细胞中缺乏BRD4基因，这是先天免疫力的一部分。这些细胞引起炎症，先前已与肥胖有关。缺乏BRD4的小鼠被喂养了一种高脂饮食，这是已知引发肥胖的，并且它们与正常小鼠相比相同的饮食。

“我们观察到，在几周后的高脂饮食后，正常小鼠在缺乏BRD4的小鼠没有。他们也减少了炎症和更高的代谢率，”陈说。这些结果表明，没有BRD4使用脂肪作为能量源的小鼠，而不是糖，其通常用作主要能量源。

了解分子机制通过其中BRD4有助于肥胖，研究人员比较了基因表达曲线高脂饮食在正常小鼠以及缺乏Brd4基因的小鼠。他们发现Brd4对Gdf3的表达至关重要，Gdf3是一种抑制脂肪组织中脂肪和脂质的分解的蛋白质。没有Brd4的小鼠降低了Gdf3的水平，增加了脂肪的分解。

研究人员认为控制脂质代谢BRD4的机制只是肥胖的贡献之一。他们对学习感兴趣的另一个机制包括肠道微生物组。“我们知道肠道中的细菌有时会触发饮食诱发的肥胖症。我们目前正在与我们的MME主题成员在Carl R. Woese学院的基因组生物学研究所，以弄清楚BRD4如何调节微生物，”陈说。研究人员还在调查BRD4抑制剂，通常用于治疗癌症，看他们是否也可以抑制发展肥胖。

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