衰老和干细胞之间的联系是由乳腺癌引发蛋白引起的
近年来,乳腺癌治疗的早期诊断和改善降低了乳腺癌死亡率,生存率今天达到85%。尽管有这些数据,但乳腺癌仍然是2020年世界上世界上最常见的肿瘤,主要是由于人口筛查和老龄化等社会因素增加。排名蛋白在这些肿瘤的发展中起着关键作用。当它与其伴侣Rankl结合时位于细胞膜中,它发送刺激乳腺发展的信号。当这些蛋白质不正常工作时,乳腺细胞开始分裂并不受控制地繁殖,导致乳腺癌。
来自西班牙国家癌症研究中心(CNIO)和Bellvitge生物医学研究所(Idibell)的研究人员,由EvaGonzález-uárez在CNIO中发现,等级途径的多动激活在一ob欧宝直播nba起胸部细胞:在癌症的早期阶段,它激活衰老,具有保护作用并延迟肿瘤的外观;在更先进的阶段中,秩诱导的衰老有利于乳腺组织中干细胞的积累,这促进肿瘤生长和增加的侵袭性。该工作的结果本周在期刊上发表发展细胞。
作者描述了本文的描述,这种情况如何激活衰老和肿瘤干细胞的响应响应大量的小鼠,使用产生大量的小鼠蛋白质在乳腺组织的上皮细胞中。“我们观察到高水平的等级蛋白诱导衰老,同时呈现干细胞的积累,原则上似乎是矛盾的,但不是,”解释说,“González-uárez解释道。
排名蛋白,从骨形成到癌症
等级蛋白已与骨组织重塑联系,并通过抑制剂(例如DeNOSumAb抗体)阻断这些蛋白质已被证明是有效的,用于治疗骨疏松症和骨转移等骨相关病理学。
这些蛋白质还参与了乳腺的发育,主要在女性期间发生在青春期,怀孕和月经周期以应对性激素。当这些蛋白质不正常工作时,乳房细胞开始划分和繁衍地乘以控制。“在本文中,我们在患有患者的预肿瘤性病变中检测到异常高水平的等级乳腺癌,“研究人员报告。排名如何对乳腺上皮细胞进行促进癌症的上皮细胞?
2010年,González-uárez首先描述了该蛋白质在乳腺癌发育中的关键作用,并提出通过Rankl抑制剂的药物抑制可以预防乳腺癌。在几年内,“我们通过减少复发和转移来证明其治疗乳腺肿瘤的治疗潜力,两者都是因为其在肿瘤细胞中的作用,并且由于反肿瘤免疫反应的重新激活,”研究人员说。
一种受害的保护机制
衰老是一种历史性与保护细胞和组织相关的过程。细胞响应于刺激的刺激而开始衰老程序(癌症促进基因),抗癌基因的缺失或失败,或缩短端粒,保护染色体末端的蛋白质结构。所有这些刺激都是有害的,并且衰老导致细胞进入一种嗜睡状态,以促进细胞完整性。但今天据称,除了衰老的保护作用外,患有癌症的疾病的发展,它可以是双刃剑,有利于病理过程;例如,在肥胖症和糖尿病中,它促进了疾病,增加了胰岛素抵抗和炎症。
论文发表在发展细胞,研究人员发现,在乳腺癌的早期阶段,小鼠乳腺上皮中的高水平等级蛋白诱导衰老和肿瘤发育的延迟。相比之下,在更先进的肿瘤阶段,他们观察到衰老倾向于乳腺组织中干细胞的积累,导致肿瘤生长和侵袭性增加。
“乳腺含有干细胞,即具有分化成不同细胞类型并促进肿瘤形成并提高转移能力的能力,”González-苏拉斯说。“研究人员已经在以前的研究中看到,等级促进小鼠乳腺上皮中的干细胞性质。现在,该研究的作者在乳腺癌中首次具有链接衰老,以增加秩序组织的干细胞性质,以及这导致肿瘤进展和侵袭性的增加。
非肿瘤细胞发送信号以偏爱癌症
在该等级被激活的这种事件序列中,该团队观察到,在疾病的最早阶段,衰老主要在乳腺上皮的腔体细胞中激活,最多暴露于乳房管腔的内腔。
在工作中,他们表明这些衰老,非肿瘤细胞释放出一系列以旁角方式行动的物质 - 距离邻近细胞对腔内和基底细胞的距离,其中远垂远离管道的内腔。响应于这种刺激,腔和基底细胞获得干细胞特征,尽管初始延迟误导性,所得肿瘤更具侵蚀性,迅速生长,导致肺转移。
González-uárez和其他研究小组的先前研究表明,等级抑制剂可以预防乳腺癌并改善患者的预后。“这种类型化合物的预防性临床试验目前正在进行BRCA1基因突变突变妇女的亚组,其具有高风险的乳腺肿瘤。RANKL的抑制提供了更少的侵略性替代乳房切除术。其他试验正在测试Rankl抑制剂在乳腺癌中提高存活的潜力癌症在其他肿瘤中,“解释了González-uárez。
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