发现结核免疫反应可显著降低疾病危害

伦敦大学学院(UCL)科学家的一项开创性研究发现，有症状结核病(TB)患者体内存在一种有害的炎症蛋白。

研究人员说，通过靶向IL-17细胞因子，由此产生的组件免疫系统为了应对感染由TB引起的过度和破坏性肺炎可能会显着降低，以帮助加速患者恢复。

TB是由细菌结核菌菌造成的感染，是全世界感染死亡的主要原因。世界卫生组织估计，140万人死于结核病疾病全球2019年。

解释实验研究，铅作者Gabriele Pollara博士（UCL划分和免疫局部）说：“对于大多数人对TB的身体免疫反应是含有感染的重要防范策略，但是当疾病发展时，它可以恶化症状，引起肺部损伤，促进传播对他人的感染。

“一段时间以来，我们一直认为身体自身对结核病的免疫反应实际上可能导致更多的组织损伤，并促进感染的传播——但我们不知道这是如何发生的。

“在这项研究中，我们发现活动性结核病患者的免疫系统可能会产生病理反应(造成伤害)，而这种免疫反应在那些已经控制了感染的潜伏结核病患者中不存在。”

作为研究的一部分，发表于科学翻译医学，英国，南非和秘鲁的医疗中心征聘患者服用肺结核皮肤测试（TST），涉及将少量的液体（称为结核菌蛋白）注入臂的下部的皮肤中。在48小时后检测到皮肤或肿胀，表示阳性测试。

随后的测试证实了48人招募的人有症状TB和191人有无症状/潜伏的TB。然后进行TST的活组织检查的基因组转录分析，以详细测量免疫应答。

研究人员发现，有症状的结核病患者的样本显示IL-17细胞因子活性增加，这是一种已知在其他炎症条件下会导致组织损伤的免疫反应。

美国国立卫生研究院临床讲师波拉拉博士补充说:“这项新研究首次确定了这些潜在有害免疫途径的本质。我们发现一种特定的免疫途径，IL-17细胞因子，只存在于结核病患者的免疫反应中，而不是那些从未出现症状的患者。

“这是一个令人兴奋的发现，因为IL-17细胞因子反应导致疾病和组织损伤在其他炎症情况下，如牛皮癣和强直性脊柱炎。在这两种情况下，阻断IL-17通路的药物在改善患者症状方面都非常有效，所以我们的发现表明，这些药物也可能对治疗结核病患者有益。”

50多年来，治疗治疗的主要抗生素是杀死细菌的抗生素。虽然有效，但这种策略带来了很多挑战;治疗涉及服用四种抗生素并持续至少六个月，其疗效越来越受到抗生素抗性率上升的挑战。因此，制定新的治疗TB疾病的方法是一种紧急的全球研究优先权。

该研究的资深作者Mahdad Noursadeghi教授(伦敦大学学院感染与免疫部)说:“我们的工作有可能在结核病患者的护理方面做出重大改变，为靶向特定免疫成分以及常规抗生素的使用提供了依据。”

“我们预计这将加速临床康复，中断个体之间的传播，并减少抗生素治疗所需的时间。更广泛地说，这些发现为治疗传染病打开了一扇令人兴奋的新边疆之门。

“通过了解对有害的感染的免疫反应，它证明了使用重点的”寄宿的“药物，这些药物补充了这种作用抗生素。反过来，这一战略有可能限制疾病的严重性，缩短抗生素疗程，从而减轻全球抗生素耐药性的上升。”

下一步

研究人员的目标是设计临床试验，以测试靶向IL-17细胞因子的药物是否有症状结核病减少症状并改善患者结果。

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