对阻塞炎症的热带姜治疗
许多天然化合物具有各种抗炎和其他有益的特性,即人类已经利用了数百年的药用目的。然而,这些健康促进效果背后的特定分子机制并不总是清晰。一种这样的化合物是1'-乙酰氧基吡啶酚乙酸盐,或来自热带姜alpinia植物的ACA。现在,来自奈良科学和技术研究所(纳斯特)的研究人员已经确定了ACA如何帮助治疗炎症性疾病。
在发布的报告中国际免疫学他们发现ACA通过降低线粒体反应性氧物质(ROS),阻断称为核苷酸结合寡聚域样受体家族吡林结构域蛋白3(NLRP3)的关键蛋白质复合物的激活来衰减线粒体损伤炎症。许多炎症性疾病,如炎症性肠病,显示这种复合物的不当和慢性激活。
以前的工作表明,NLRP3炎性组织通过分泌称为IL-1β的分子在促进炎症方面发挥着重要作用。这充当信使,使各种免疫细胞募集到伤害或感染部位。额外的研究描述了如何产生ROS可以帮助触发NLRP3炎症的激活。由于其他组显示ACA可以减少某些免疫细胞中的ROS产生,因此NAIST的研究人员变得好奇这种化合物会如何影响NLRP3炎症和其功能。
“许多疾病病原因涉及炎症的失调,”该研究的联合领导作者Daisuke Orie。“来自患有患有的人的血细胞类风湿关节炎或其他自身免疫性疾病经常具有炎症性衍生的IL-1β水平增加。因此,靶向与aca这样的化合物的NLRP3炎性组可以是有前途的治疗策略。“
研究人员增长了免疫细胞在从小鼠骨髓获得的培养中,也使用了结肠炎的小鼠模型。ACA被添加到生长中细胞将活小鼠置于其食物中。研究人员然后检查了对ROS生产,IL-1β的分泌和炎症的其他标志物的影响。
“用ACA治疗的细胞显着降低了IL-1β的生产,以及ROS的较低水平,”塔罗卡瓦解释说,高级作者。“ACA还可以在结肠炎小鼠模型中抑制NLRP3炎症组活化。”这些在体内结果很有希望,因为他们建议ACA有可能治疗或阻止发展炎症疾病。“有趣的是,在使用ACA时,我们没有观察到高水平的免疫细胞死亡,这意味着它可能相对安全,”持续的ori。
这项工作提供了针对aca先前观察到的抗炎特性的特定分子机制的新探测。此外,它突出了ACA在患有IL-1β分子介导的疾病中的治疗用途,或与细胞因子暴风急发生的潜力,如严重Covid-19所示。
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