2021年5月19日,

肿瘤标记物有助于克服内分泌治疗难治性乳腺癌

由桑福德·伯恩汉姆·普雷比医学发现研究所的科学家们领导的一项研究发现了一种肿瘤标记物，可以用来预测哪些乳腺癌患者会对内分泌治疗产生耐药性。该研究提供了一种新的方法来选择靶向HER2(一种促进癌细胞生长的蛋白质)治疗的患者，以帮助避免疾病复发或内分泌敏感疾病的进展。

该研究发表在该杂志上自然通讯．

近80%的乳腺肿瘤是雌激素受体(ER)阳性。几十年来，人们一直用抗雌激素(内分泌)疗法来治疗这些肿瘤，以降低雌激素水平，帮助减缓癌症的生长。大约20%的乳腺癌在诊断时也是HER2阳性，这些肿瘤往往更具侵略性和快速增长，因为HER2是一种受体，当活跃时，促进乳腺癌细胞的快速生长。

“我们知道有一部分患者最初被诊断为er阳性、her2阴性乳腺肿瘤，但他们的肿瘤在接受治疗后转化为her2阳性内分泌治疗Sanford Burnham Prebys衰老、癌症和免疫肿瘤学项目助理教授、该研究的资深作者Svasti Haricharan博士说。“不幸的是，这释放了HER2的有害影响，患者对内分泌治疗产生耐药性，导致复发、转移和死亡。”

由于传统的内分泌治疗对这些患者没有帮助，Haricharan的团队研究了两个基因，MLH1和PMS2，如何影响HER2活性。这些基因是“修复”DNA错误的生物系统的一部分，但它们在抑制HER2中也起着关键作用。当这些基因被关闭时，HER2在患者接受标准护理内分泌治疗后立即被激活。

“幸运的是，有MLH1和PMS2活性的测试，现在用于结肠直肠癌和子宫内膜癌的常规测试，”哈里查兰实验室的研究助理、论文的第一作者Nindo Punturi说。“如果我们将这些测试转移到新诊断的乳腺癌病例上，我们可以识别出那些可能受益于早期HER2靶向治疗的患者——本质上在HER2活性开始之前就将其关闭。”

美国国家癌症研究所(NCI)估计，美国将有281550名女性被诊断出患有乳腺癌癌症到2021年，将有43,600名女性最终死于这种疾病。一些MLH1和PMS2基因表达低或缺失的女性可能有更大的死亡风险。