肿瘤促进免疫细胞培训以对抗最具侵袭性的脑癌

这是一个值得一种经典间谍小说的真实情节：Massachusetts综合医院（MGH）的研究人员，Dana-Farber癌症研究所和其他波士顿地区研究中心正在转向胶质母细胞瘤上的表，最毁灭性和侵略性的脑癌症，通过转化一类通常保护肿瘤并抑制有效的药物治疗成石冷胶质母细胞瘤杀伤剂。

胶质母细胞瘤，一种脑肿瘤，是迅速致命的：大多数患者在两年内死亡，尽管脑外疗法等侵略性疗法，全脑辐射和化疗等疗法。

尽管希望一类被称为免疫检查点阻滞剂（ICBS）-Drug的药物，其彻底改变了恶性黑素瘤的患者，非小细胞肺癌， 和别的实体瘤- 也可以使患者受益胶质母细胞瘤，ICBS迄今为止临床试验中的疾病并无有效。

通过删除制动器来工作免疫系统，允许以前无活性免疫细胞识别，攻击和破坏突变，癌细胞，同时导致正常组织的损害最小。

但作为Rakesh K. Jain，Ph.D.，MGH辐射肿瘤科的Edwin L. Steele实验室主任，同事展在一项公开的研究中自然通信，通过改变肿瘤周围和肿瘤内的景观，称为肿瘤微环境，重新组织血管，免疫细胞和组织结构蛋白，将血液母细胞瘤与免疫系统造成伤害。

“这些异常促进了免疫系统的抑制环境，其阻断肿瘤边缘的肿瘤免疫细胞，同时允许肿瘤促进称为调节性T细胞的免疫细胞，或Tregs，”jain解释说，他也是安德鲁·谁哈佛医学院（HMS）辐射肿瘤学烹饪教授。“在的元素中肿瘤微环境，我们通过治疗功能改变其功能 - 称为重编程的策略 - 使它们杀死癌细胞而不是保护它们，而不是保护它们。“因为已经在这些肿瘤中存在的Tregs可以重新编程，这是策略不依赖于额外募集抗肿瘤免疫细胞 - 另一种频繁屏障脑肿瘤成功的免疫疗法。“

研究人员通过靶向胶质母细胞瘤Treg上的一种受体(对接位点)，即糖皮质激素诱导的tnfr相关受体(GITR)，利用一种抗体(αGITR)，将肿瘤启动子重新编程为一种抗肿瘤T细胞，完成了Treg转化。将该抗体与ICB结合，在人类胶质母细胞瘤小鼠模型中获得了较强的生存效益。

“重要的是，这些小鼠的一些不仅拒绝了肿瘤，而且产生了针对胶质母细胞瘤的长期免疫力，”评论合人的戴福图马拉，MD，博士，钢铁实验室副主任。

虽然他们的研究迄今为止已经限于人胶质母细胞瘤的小鼠模型，但我们的工作提供了克服免疫疗法的可能解决方案，并且可以转化为患者，“领先作者Zohreh Amoozgar，Pharmd，Ph.D。钢铁实验室博士后研究员。

“除了表明Tregs可以从肿瘤启动子对癌症杀手重新编程，我们的研究还表明有效的抗 -瘤通过减轻Treg介导的免疫疗法抗免疫治疗和通过重新研究免疫反应中的主要参与者，可以产生效果，并通过免疫反应中的主要球员之一，“联合国家联合医学家博士学位解释Dana-Farber癌症研究所。

Jain说，他们的研究结果支持使用αgitr抗体与ICBS，有或没有目前的护理水平疗法的患者组合使用，患有高水平Tregs的胶质母细胞瘤。

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