研究人员揭示了儿童严重covid -19后疾病的相关机制
来自麻省儿童总医院(MGHfC)、布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)和其他机构的一个多学科团队已经确定了一种极为罕见但严重的covid -19后并发症在儿童和青少年中发生的机制。由MGHfC儿科肺科医生Lael Yonker医学博士领导的研究人员确定，COVID-19感染后很长时间内残留在肠道中的病毒颗粒可以进入血液，引发被称为儿童多系统炎症综合征(misc)的疾病。
这种综合症可能在初次感染几周后出现;症状包括高烧、腹痛、呕吐、腹泻、皮疹和极度疲劳。misc中出现的过度炎症反应和“细胞因子风暴”可导致心脏、肝脏和其他器官的广泛损害。
百分之八十的孩子们因MIS-C住院的患者发展为严重的心脏病理，并面临长时间住院和广泛的恢复期。目前的治疗策略包括积极的、长期的类固醇和静脉注射免疫球蛋白。
misc在确诊SARS-CoV-2感染的儿童中发生的比例不到1%。截至2021年5月3日，美国疾病控制与预防中心(U.S. Centers for Disease Control and Prevention)报告称，3742名儿童被诊断为misc, 35人死亡。美国的统计数据严重偏向拉丁裔和黑人儿童，种族或族裔的儿童占总数的63%。
他们最近的研究发表在临床研究杂志该研究包括100名儿童(19名misc患者、26名COVID-19患者和55名健康对照)，研究人员提供了misc机制的深入了解，并识别出用于早期疾病检测、治疗和预防的潜在生物标志物。他们还描述了一名17个月大的misc婴儿的成功治疗。
“当我们意识到95%的misc儿童都患有SARS-CoV-2病毒颗粒我们进一步调查发现，在首次COVID-19感染后很长一段时间内，病毒物质滞留在肠道内可能导致misc，”该论文的第一作者Yonker说。该团队推测，在儿童胃肠道中发现的SARS-CoV-2病毒颗粒进入血液，导致了misc特征的超炎性免疫反应。“这是首次研究显示misc血液中的病毒颗粒与过度炎症反应相吻合，”永清说。
共同资深作者Alessio Fasano医学博士，MGHfC儿童胃肠病学和营养部门的负责人，是肠道免疫反应机制对病原体的专家。2000年，Fasano和他在马里兰大学医学院的团队发现了zonulin，一种通过打开小肠上皮细胞之间的紧密连接来调节小肠通透性的蛋白质。
这是空间之间的开口上皮细胞允许物质从肠腔进入血液，包括麸质，它会导致有乳糜泻基因倾向的人出现症状。在21世纪初，法萨诺开发了醋酸拉唑肽，作为一种唑胺阻断剂用于治疗乳糜泻。
在COVID-19出现之前，Fasano和摩西·阿迪提医学博士(洛杉矶西达斯-西奈医院传染病和免疫疾病研究中心主任)共同撰写了一篇关于川崎病的研究论文，川崎病的病情与misc非常相似，在实验中，他们发现小鼠的zonulin水平升高可以成功地用醋酸拉唑肽治疗。随后，Arditi、Yonker和Fasano表明misc的免疫应答与超抗原激活相一致。“这种巨大的突刺蛋白——超抗原——基本上会附着在t细胞上，并使其产生持续的免疫反应，”Yonker说。
在目前的研究中，研究人员测量了患有misc的儿童的粪便中SARS-CoV-2病毒的高水平和血液中zonulin的高水平。当他们随后在血液中发现病毒颗粒时，法萨诺建议使用醋酸拉唑肽作为治疗药物。在获得美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)同情使用许可后，有关醋酸拉拉唑肽治疗首例misc疗效的初步数据令人鼓舞，这为醋酸拉拉唑肽作为COVID-19及其并发症的首个口服治疗开辟了可能。
法萨诺说:“我们的假设是，larazotide可以通过关闭紧密连接和阻止SARS-CoV-2病毒的大刺突蛋白进入血液来减少过度炎症。”
Yonker补充说:“我们的下一个计划是开展一项临床试验，研究拉唑肽对MIS-C临床结果的影响。从描述一种新疾病，到理解其原因，再到确定一种可能的新治疗方法，这真是难以置信。”
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