体内药物发现糖尿病中β细胞增殖

在发表的一项研究中自然新陈代谢，细胞和分子生物学部的研究人员开发了一种新的技术，用于鉴定可以使胰岛素产生β细胞分裂的小分子。

Olov Andersson和Jeremie Charbord解释说：“糖尿病的特点是功能性β细胞的逐步丧失。一种可能的治疗糖尿病的方法是产生新的β细胞以补充β细胞库。β细胞扩散大多数在开发期间扩大β细胞质量，而且在成年期的某些高血糖条件下，该方法可能用于糖尿病中的β-细胞再生。

“为了筛选可以诱导β细胞增殖的化学品，我们基于荧光泛素循环细胞循环指示剂（FUCCI）方法在斑马鱼中开发了一种新的测定法，其中S / G2 / M标记单蛋白融合到荧光蛋白中。而不是将Geminin融为一体荧光蛋白，我们将其融合给荧光素酶蛋白，并在胰岛素启动子的控制下表达，以高通量方式在体内特异性地报告β细胞增殖。我们将此试验Lucci命名（用于发光泛素化的细胞周期指示器），并用它在转基因斑马鱼中建立高通量化学筛网。通过这种方式，我们鉴定了一种激酶抑制剂，其棘手刺激β-细胞增殖，并证实了在小鼠和人β细胞中的这种效果，以确保在物种中保守效果。

“通过对β细胞进行单细胞转录组分析，我们发现激酶抑制剂在细胞循环进入之前诱导展开蛋白质反应，即，展开蛋白质反应的温和和瞬态波，这是为了发生增殖所需的。重要的是，该波与胰岛素表达的增加无关，糖尿病在糖尿病中可以与不良和持续的植物展开蛋白质反应的激活相关。我们的研究结果表明了一种新颖的概念，其中小分子可以瞬时激活诱导β-细胞增殖的展开蛋白质反应 - 可以利用以扩大糖尿病中β细胞数量的机制。“

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