我们对治疗阿尔茨海默病的新药aducanumab了解多少
本周早些时候，联邦食品和药物管理局(FDA)批准使用药物aducanumab这是近20年来第一种治疗阿尔茨海默病的新药。Aducanumab是第一个针对大脑潜在损伤的新一代药物。Anton Porsteinsson，医学博士，是罗切斯特大学医学中心阿尔茨海默病护理研究和教育项目(AD-CARE)的主任。在过去的十多年里，他一直担任Biogen公司在医疗中心进行的aducanumab临床试验的首席研究员。在过去的一年里，他被聘为Biogen的顾问，帮助aducanumab的生物制剂许可申请，并在FDA面前就药物的临床发现作证——他希望这些发现将改变阿尔茨海默病的评估和治疗方式。Porsteinsson博士也是罗切斯特大学精神病学、神经病学、神经科学和医学的William B. and Sheila Konar教授。我们采访了Porsteinsson博士，分享了他关于aducanumab的观点，以及它对这种折磨着近600万美国人的疾病的意义。
请描述您的阿尔茨海默病研究以及在aducanumab临床试验中的作用。
十多年来，AD-CARE一直参与针对β淀粉样蛋白的人源化单克隆抗体的研究，β淀粉样蛋白被认为在阿尔茨海默病中起着重要作用，它在大脑中积聚，破坏脑细胞之间的交流，并最终杀死这些细胞。我们参与了百健公司第三阶段的两个项目之一临床试验并为最终获得FDA批准的研究提供了关键数据。
这一批准并非没有争议。你能解释一下发生了什么事吗?
这些被称为ENGAGE和EMERGE的研究过早地停止了，直到后期中期分析，该分析表明，基于无用性分析，这些研究失败了。在收集了所有的数据后，研究的结果有两个不同的方向。一项研究(ENGAGE)是令人信服的消极研究，另一项研究(EMERGE)是令人信服的积极研究。此外，在数据中也发现了局限性——这种治疗需要谨慎进行，在很长一段时间内，对符合非常特定标准的人进行治疗，并且有潜在的副作用，需要密切监测，例如大脑肿胀。然而，从临床角度来看，我们看到了希望药物与安慰剂相比，延缓那些满足接受该药物所必需的特定要求的患者的疾病进展。目前，FDA的批准是临时的，是基于aducanumab降低淀粉样蛋白倾向的能力。临床疗效需要至少通过另一项验证性对照研究来验证，Biogen已承诺完成该研究。我们的实验室是希望为这项研究收集数据的地点之一。
是什么让aducanumab与其他目前被批准用于治疗阿尔茨海默症的药物不同?它是如何工作的?
这是18年来FDA批准的第一种治疗阿尔茨海默病的药物。这也是第一种治疗阿尔茨海默病的药物。市场上的其他药物只能治疗症状。相反，Aducanumab结合并移除β淀粉样斑块，并减缓这一最终导致脑细胞广泛破坏的过程。在临床试验中，在治疗成功的患者中，这种药物将疾病的进展推迟了大约20%到40%，这取决于结果衡量标准。Aducanumab通过每月输注静脉注射，从低剂量开始，在治疗的前六个月增加。这是非常重要的，患者继续这些输液到最高剂量，以看到潜在的好处，这通常是看不到第一年的治疗。就目前情况而言，这是一种长期治疗，没有建议的终点。
谁可能会受益，在患者开始接受这种药物之前需要做什么?
在患者被推荐接受这种治疗之前，他们将接受一系列测试，以确定他们是否符合疾病标准，最有可能看到积极的结果。我会说合适的人是有轻度认知障碍由于阿尔茨海默病，而患有非常轻微阶段的阿尔茨海默病的人被证实有升高的淀粉样蛋白负担，所以有生物标志物验证他们患有阿尔茨海默病，而不是其他形式的痴呆症或认知障碍。这可以通过PET扫描、脑脊液，或者在不久的将来，通过血液生物标志物来实现。同样重要的是，患者在其他方面是健康的，没有医疗条件或正在服用增加其发展和受到淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)损害的风险的药物。病人的选择需要非常周到和仔细。
接受药物治疗的患者的后续护理将是什么样的?
患者需要临床和MRI监测副作用，特别是淀粉样蛋白相关成像异常水肿(ARIA-E) -肿胀，或淀粉样蛋白相关成像异常出血(ARIA-H) -针头大小出血。这些症状与药物的作用机制直接相关。从大脑深处的血管壁中去除β -淀粉样蛋白(斑块)通常会使它们暂时渗漏。这就是会导致周围组织液体含量增加，从而导致肿胀的原因。有时也会有少量血液漏出。虽然一些患者会有轻微到中度的症状，如头痛、思维混乱、行走和平衡问题，以及视觉障碍，但65%到75%的患者会有我们所说的临床隐性症状，只能通过核磁共振成像检测到。这就是为什么所有患者都需要密切监测，如果出现有意义的ARIA- e和或ARIA- h，那么应该暂停给药，让ARIA在继续给药之前得到解决。
符合接受aducanumab治疗标准的患者多久可以开始治疗?
这个日期仍然是个未知数。我们不知道这种药物何时上市，但Biogen表示很快就会上市。我们还需要适当的空间来正确地给这些病人输液。此外，目前还不清楚医疗保险公司将如何支付治疗费用。据估计，每位患者每年的药物费用为5.6万美元，另外还有与输注、临床监测和成像相关的大量额外费用。我们需要了解成本，这样我们就可以对人们透明，因为对你来说，接受这种治疗六个月然后放弃是没有好处的。那只会让你面临潜在的风险。这种药物是一个长期的承诺;治疗效果会在未来很长一段时间内显现出来。
这种aducanumab对治疗阿尔茨海默病的未来意味着什么?
我们正处于评估和治疗阿尔茨海默氏症的变革的前沿，这非常令人兴奋。这种药物不能治愈阿尔茨海默病，不能阻止阿尔茨海默病疾病但它会延缓治疗患者的进展。我们需要小心地做这项工作。处于最前沿的研究人员和临床医生需要深思熟虑和谨慎。我们需要继续进行研究和临床试验，首先，验证这种治疗方法在临床上确实是有益的，然后，希望其他药物至少在疗效和耐受性和副作用方面具有可比性。但我们希望能够超越这种治疗方法，找到更好的治疗方法。我希望这种药物的批准能重振研究，并改变我们在临床环境中看待和使用血液生物标志物的方式——它们比PET扫描或脑脊液测试更少干扰，更具成本效益。生物标记物还提供了更准确的诊断，这对患者来说很重要，这样他们就可以了解自己的健康状况和治疗方案。
