对4000种药物的分析揭示了一种新的抗癌疗法的另一种机制

通过分析4000种药物影响细胞产生蛋白质能力的能力，卡罗林斯卡研究所的研究人员发现，目前在人类患者身上试验的一种抗癌疗法的效果与之前认为的不同。由于许多人类疾病在这个被称为翻译的过程中都有改变，新知识有助于更好地理解翻译是如何调节的以及调节翻译的生物学途径。这项研究发表在公共科学图书馆生物学．

翻译是细胞产生新蛋白质的反应，这些蛋白质是细胞执行其所有功能所需的元素。这一重要的过程经常被减少或增加人类疾病．

“在这种情况下，我们试图提供一个全景目录，详细说明目前可用的药物以及其他正在开发的药物是如何影响的翻译在生活人类细胞．我们想知道我们是否可以用化学物质促进翻译，以及这些化学物质是否可以用于治疗与翻译减少有关的疾病，”医学生物化学和生物物理系癌症治疗教授Oscar Fernandez-Capetillo说。

用高通量显微镜检查了4000多种药物

在这项研究中，研究人员检查了4000多种药物的疗效，其中包括绝大多数医学上批准的药物，以及许多其他正在临床开发的药物。评估的药物包括用于多种疾病的化合物和药物，包括抗癌药物。

这项研究是使用高通量显微镜技术进行的，这种技术可以自动获取和分析成千上万的显微镜图像。

新的癌症疗法背后的机制与之前认为的不同

除了提供了所有这些药物如何影响翻译的目录外，这项研究还导致了一个与肿瘤学相关的意外发现。有一类药物被称为“鞘氨醇激酶抑制剂”，被开发用于抑制称为鞘氨醇激酶的蛋白质家族。之前的研究发现，其中一些药物可以在体外和小鼠体内杀死癌细胞，这导致了一种假设，即抑制鞘氨醇激酶的功能可能是一种新的抗癌疗法。事实上，其中一些化合物正在人类癌症患者身上进行临床测试。

“我们的工作揭示了这些化合物的毒性癌症实际上与鞘氨醇激酶无关，而是与内质网中的药物产生的毒性有关。我们认为，阐明了一个作用机制药物这是被给予的人类患者与之前认为重要的不同，”奥斯卡·费尔南德斯-卡佩蒂略说。

这项研究首次表明，几乎所有医学上批准的药物都影响翻译能力。有趣的是，没有发现任何药物能够显著增加翻译细胞生长时营养丰富。因此，确定能够“提高”翻译水平的药物似乎相当具有挑战性。

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