新型抗癌免疫治疗药物:副作用更少,治疗效果更好
![Schematic illustration of preferential immune responses during the cancer-activated DOX prodrug nanoparticle (CAP-NPs)-based chemotherapy: CAP-NPs exhibit selective tumor accumulation via enhanced permeability and retention (EPR) effect and cancer cell-specific activation by overexpressed cancer-associated cathepsin B. Consequently, CAP-NPs selectively initiate enhanced immunogenic cell death (ICD) in cancer cells by inducing cell surface exposure of calreticulin and extracellular secretion of DAMPs, as well as DC maturation and cytotoxic T cell activation in targeted tumor tissues. Concurrently, CAP-NPs significantly reduce the systemic toxicity and inflammatory response in normal organs. Furthermore, cytotoxicity to immune cells is minimized,leading to increase DCs maturation and T cell activation. Credit: Korea Institute of Science and Technology (KIST) 减少副作用,增加治疗效果的抗癌免疫治疗药物](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/anti-cancer-immunother.jpg)
与直接攻击并杀死癌细胞的传统癌症药物不同,抗癌免疫疗法通过增强人体免疫力来杀死癌细胞,是目前备受关注的一种新型癌症治疗方法。不幸的是,少数具有一定程度预先免疫的癌症患者只能从抗癌免疫治疗中受益。
最近,阿霉素,a癌症治疗药物研究表明,当癌症发生时,它会释放一些成分,从而增强患者的免疫反应细胞被杀。然而,由于阿霉素的毒性和炎症反应除了影响癌细胞外,还会影响正常细胞,降低患者的免疫水平,限制了其免疫治疗的效果。
为了解决这一问题,韩国科学技术研究院(KIST)治疗诊断中心的朱熙柳博士领导的研究小组开发了一种抗癌前药,它只与癌细胞发生反应,可以提高抗癌免疫治疗,从而最大限度地减少对正常细胞的毒性,包括免疫细胞,并提高患者的免疫力。
去年,KIST治疗诊断中心发表了在不与正常细胞发生反应的情况下,通过抑制对阿霉素的抗性来攻击癌细胞的抗癌药物。相比之下,柳博士的研究小组开发了一种利用阿霉素增强免疫力潜力的抗癌免疫治疗前药物。
开发的前药物在被癌细胞中存在的大量酶激活时表现出抗癌作用。因为这些酶不存在于正常细胞,它们不会出现毒性和炎症反应。特异性靶向癌细胞的能力增加患者的免疫力,当阿霉素在体内被激活时,诱导积极的抗癌免疫反应癌症细胞.
开发的抗癌药物在非临床动物模型中显著改善了抗癌免疫反应,并减少了正常组织中与炎症反应和毒性相关的副作用。因此,在不产生明显副作用的情况下,可以通过增加药物剂量来提高其化疗效果。
此外,由于前体药物是利用已经在临床使用的药物开发的,因此在临床试验和批量生产方面,预计商品化过程将相对简单。
KIST的Ju Hee Ryu博士表示:“因为大多数患者的免疫水平必须提高到一定水平,才能享受免疫疗法的显著治疗效果,这是一种可以维持药物的抗癌免疫反应,同时降低毒性和毒性的抗癌前药炎症反应在正常组织中是免疫治疗的重要一步。”
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