新生霉素抗生素发现杀死肿瘤细胞dna修复故障

抗生素在1950年代开发和主要取代的新药物,有效地目标和杀死癌细胞与一个共同的基因缺陷,丹纳-法伯癌症研究中心的科学家的实验室研究。调查结果促使研究人员打开一个临床试验的药物,新生霉素,对携带异常的肿瘤患者。

在《华尔街日报》的一项研究自然癌症,研究人员发现,在实验室细胞系肿瘤模型新生霉素有选择地杀死肿瘤细胞BRCA1或BRCA2基因异常,帮助修复受损的DNA。的药物有效甚至在肿瘤耐药特工被称为PARP抑制剂,已成为一个主要治疗癌症的dna修复故障。

“PARP抑制剂代表一个重要的进步与BRCA1缺陷治疗癌症,BRCA2,或其他参与DNA修复基因。通过允许肿瘤细胞积累更多的遗传损伤,他们本质上使不适于细胞并导致死亡,”医学博士艾伦•D 'Andrea说苏珊·f·史密斯中心主任妇女癌症和DNA损伤和修复中心丹纳-法伯和拉斐尔Ceccaldi研究文章的第二作者,博士,PharmD,居里研究所的巴黎。“他们对许多患者都有效,但癌症最终成为耐药,并开始再次增长。药物能够克服阻力是急需的。”D'Andrea added.

BRCA mutations-whether继承或acquired-are发现相当大比例的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌。新生霉素的发现的有效性在PARP inhibitor-resistant肿瘤出现两条链的研究聚集在肿瘤细胞中的一个关键酶。

在2015年发表的一项研究中,D 'Andrea和他的同事们发现,肿瘤,功能蹩脚BRCA1和brca2基因是overdependent生长和存活的酶称为POLθ,或POLQ。在新的研究中,他们筛选数以千计的molecules-some新,一些用于批准给BRCA-deficient肿瘤是否对肿瘤的生长产生影响。是在实验室进行的细胞系,organoids-three维文化的肿瘤组织和动物模型。

多种分子和药物测试,一个突出的能力而使正常细胞unharmed-novobiocin杀死肿瘤细胞。细胞内蛋白质新生霉素目标researchers-POLQ非常熟悉,具体来说,一部分被称为atp酶域。

当调查人员调查了医学文献新生霉素时,他们发现一个惊喜,D 'Andrea有关。尽管发达国家和作为一种抗生素,它已经在临床试验测试了在1990年代早期患者不易治愈的癌症。虽然大多数的病人没有受益于药物,少量的癌症消退或稳定。

“当时,没有人知道药物的目标是什么,”D 'Andrea言论。“现在我们所做的,因此,我们有一个迹象的患者可能受益于它。”

在研究结果的基础上,dana - farber调查人员将推出的新生霉素临床试验BRCA-deficient癌症患者获得性耐药的PARP抑制剂。因为它是一种口服药物治疗是安全的和批准另一个疾病、新生霉素为研究提供了几个优势代理,D 'Andrea评论。

“我们期待测试新生霉素,孤独和结合其他代理,在病人的肿瘤分子特征表明可能反应药物,”D 'Andrea说。

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