坏肾脏如何导致心脏病？破碎的蜂窝时钟提供了新的线索

根据2017年全球疾病负担研究，全球近9%的人口患有某种形式的慢性肾病，或CKD。慢性肾病不仅影响肾功能，而且长期以来被认为与心血管疾病的风险增加有关。

现在，在一项新的研究中，九州大学(Kyushu University)领导的研究人员发现了一种潜在的分子途径，可以解释慢性心脏病是如何发生的。这项研究可能有助于开发减少这些心脏并发症的治疗药物肾脏疾病引起心脏衰竭．

研究小鼠，研究人员发现，关键驾驶员是一种称为单核细胞的白细胞的功能障碍。功能障碍是由含量增加的维生素A及其水平引起的结合蛋白- 慢性肾病的常见症状 - 打破着名的遗传途径：昼夜节奏。

生物钟是生物体中最不可或缺的生物功能之一。一般的理解是，它控制着我们的睡眠模式。然而，生物钟发挥了更大的作用，影响血压代谢率，甚至激素水平。事实上，我们的近10％的基因直接受昼夜时钟的影响。

这些特性使其成为九州大学药学院教授Shigehiro Ohdo和他的团队研究慢性肾脏疾病诱发的心脏炎症和纤维化的天然目标。

“我们发现，具有突变时钟基因的小鼠 - 昼夜节日时钟的主要调节器之一 - 有与之相关的心脏问题症状慢性肾病,尽管有高血压“玉雅·吉达岛解释说，余亚义达是在杂志上发表的第一位作者之一自然通信．

为了寻找这种保护效果的潜在原因，该团队寻找连接时钟和肾功能障碍的基因异常。

“我们的研究发现，单核细胞中产生的一种名为G蛋白偶联受体68 (GPR68)的蛋白质发挥了关键作用。该研究的另一位作者松永直哉(Naoya Matsunaga)说:“GPR68可以增加引起炎症的蛋白质的产量，更重要的是，它受到时钟基因的调节。”

肾功能障碍的一个迹象是维生素A和其结合蛋白水平的升高，两种分子通常仔细控制。研究人员发现，这个高度扰乱了正常活动生物钟在单核细胞中，它们反过来又过表达GPR68。

这些高表达gpr68的单核细胞浸润心脏，导致炎症和纤维化。这就解释了为什么时钟基因有缺陷的老鼠有较轻的ckd诱发的心脏问题:没有时钟基因产生GPR68。

Ohdo总结说:“我们的研究揭示了单核细胞时钟基因在ckd诱导的心力衰竭中先前未知的作用。”“这些发现将帮助我们开发治疗药物，比如靶向GPR68的药物。我们还可以研究更好的治疗血液中维生素A异常积累的方法。”

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