阻断IL-11信号通路可以帮助药物损伤后的肝脏再生
杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国立心脏中心(NHCS)的科学家与新加坡和英国的同事合作，证明了人类形式的信号蛋白白介素11 (IL-11)对人类肝细胞有损害作用，推翻了先前的假设，即它可以帮助因扑热息痛中毒而受损的肝脏。这一发现于上周发表于科学转化医学的研究表明，阻断IL-11信号通路可能具有修复作用。
扑热息痛，也叫对乙酰氨基酚，是一种广泛使用的非处方止痛药，过量会导致严重的肝损伤甚至死亡。在新加坡，扑热息痛是最常见的有毒药物，而在英国，每年有5万人因扑热息痛中毒而出现在急诊室。如果在用药过量的8小时内服用n -乙酰半胱氨酸，可以用这种药物治疗。然而，如果时间再长一点，唯一的办法可能就是肝脏移植。
为了找到治疗这种疾病的方法，科学家们一直在老鼠身上进行研究。他们的研究表明，过量的扑热息痛会耗尽肝脏的抗氧化剂。这导致线粒体蛋白的损伤，引发一系列事件，导致肝损伤和肝细胞死亡。进一步的研究表明，以抗体药物的形式进行抗il - 11治疗不仅可以逆转肝损伤，而且还支持肝再生并促进肝损伤小鼠的生存。这导致了抗il - 11疗法可以帮助治疗人类扑热息痛中毒的想法。
“我们最近发现IL-11实际上对肝细胞功能有害脂肪肝被称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，”杜克大学-新加坡国立大学心血管和代谢疾病(CVMD)项目的助理教授Anissa Widjaja说，他是该研究的主要作者。“这让我们想要更详细地研究扑热息痛毒性小鼠模型中发生了什么。”
雇佣一个动物模型根据国家实验动物研究咨询委员会(NACLAR)的指导方针，他们发现对乙酰氨基酚中毒的小鼠血清中IL-11水平较高。进一步的研究表明，IL-11参与了导致肝细胞死亡的激活途径。令人惊讶的是，他们发现小鼠肝脏的反应根据他们是否给予人类或小鼠IL-11而不同。人类形态对肝脏损伤有保护作用，而老鼠形态导致肝细胞死亡。当人IL-11被注射到对乙酰氨基酚毒性小鼠体内时，它与内源性小鼠IL-11竞争，阻断了其受体。正是这种阻断作用保护了肝脏免受损伤。施用同一种IL-11是有害的，因为它没有导致这种竞争和由此产生的阻断效应。
“这意味着IL-11实际上是一种肝脏毒素，”该研究的资深作者Stuart Cook教授说，他是SingHealth Duke-NUS学术医疗中心和Duke-NUS的CVMD项目的Tanoto基金会心血管医学教授，也是NHCS心脏病科的高级顾问。“我们发现，用抗体阻断其细胞受体可以帮助肝脏在受伤后再生。这一发现可能会对治疗药物性肝功能衰竭产生影响肝移植是不可能的。”
这项研究增加了由库克教授领导的关于IL-11的研究，库克教授是一位领先的专家，他对这种重要的信号蛋白进行了多年的研究。2017年，他联合创立了总部位于新加坡的Enleofen Bio，该公司由NHCS、SingHealth和Duke-NUS分拆出来，旨在开发一流的抗体疗法，用于治疗人类纤维炎症性疾病。2019年，全球领先的纤维化疾病治疗和治疗性抗体制药公司勃林格殷格翰获得了Enleofen抗il11平台的独家许可。
杜克大学-新加坡国立大学负责研究的高级副院长Patrick Casey教授评论道:“基础研究的新见解使科学家不仅能够检验假设，而且在证据推翻先前假设时能够纠正方向。库克教授和他的团队是研究IL-11的领先专家之一，他们的最新发现再次促进了我们对这一研究领域的理解。”
研究小组目前正在研究IL-11是否会阻碍肾脏等其他器官的再生，以及它是否与年龄增长导致的组织功能丧失有关。
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