血检可指导膀胱癌精准治疗

根据伦敦玛丽女王大学和巴茨健康NHS信托基金的汤姆·波尔斯教授领导的一项临床研究，一种可以检测微量循环癌症DNA的血液检测可能能够识别癌症复发的风险，并指导膀胱癌手术后的精确治疗。这项研究的结果发表在自然，可能会改变我们对癌症手术后护理的理解。

研究发现，患有尿路上皮的患者癌症在切除肿瘤手术后，血液中有特定癌症DNA标记的人，癌症复发的可能性更高。这些患者可以从随后的免疫疗法atezolizumab中获益。

2020年，全球约有57.3万例膀胱癌病例，21.2万人死于膀胱癌。手术通常是晚期癌症的首选治疗方法之一膀胱癌它已经生长到膀胱壁的肌肉层(肌肉侵入性)。然而，手术后的复发率也很高癌症细胞可以在肿瘤切除后留下。这些剩余的癌细胞，被称为分子残留疾病(MRD)，增加了患者癌症复发的机会，因为细胞可以扩散并在身体其他部位形成肿瘤。

该研究由F. Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc .和Barts癌症研究所/伦敦玛丽女王大学资助，评估了纳入随机III期试验(IMvigor010)和II期研究(ABACUS)的患者亚组(包括581人)的治疗结果，该研究调查了药物atezolizumab是否可以减少高风险肌肉浸润性泌尿道上皮癌的癌症复发。

为了确定术后MRD可能性增加的患者，a血液测试用于检测循环肿瘤DNA (ctDNA)的存在与否——肿瘤衍生的遗传物质片段，可以逃逸到血液中，被认为是MRD的指示物。研究小组发现，手术后血液检测ctdna阳性的患者比ctdna阴性的患者癌症复发的风险更高。

atezolizumab治疗未显著提高无病生存期(DFS;在整个IMvigor010研究人群中，治疗后未发现癌症迹象的时间长度)或总生存期(OS);然而，在本研究评估的ctdna阳性亚组患者中，与单独观察相比，atezolizumab治疗显著改善了DFS (5.9 vs 4.4个月)和OS (25.8 vs 15.8个月)。无论是否接受atezolizumab治疗，ctdna阴性患者的结果似乎没有差异。

首席研究员、玛丽女王巴特癌症研究所泌尿生殖肿瘤学教授、巴特健康NHS信托公司巴特癌症中心主任汤姆·波尔斯说:

“这些新的发现证明ctDNA可以作为残留疾病和atezolizumab反应的标记。我们还发现ctDNA测量在识别疾病复发方面比传统放射学更准确。这些发现可能会改变我们对术后癌症护理的理解，如果在这种情况下以及跨肿瘤类型得到验证，它们也可能改变临床实践。”

很难确定哪些患者患有MRD，哪些患者在手术后得到治愈。因此，许多通过手术治愈的患者不必要地暴露在额外治疗的毒性中，而其他残留疾病的患者可能无法接受潜在有益的治疗，直到影像学检测到疾病进展。这项研究的结果表明，检测ctDNA后不久手术可以通过早期识别MRD患者来克服这些临床局限性。

在MRD识别的基础上启动个性化治疗，而不是未经选择的治疗病人或者等待复发将是癌症治疗的一个重大变化。现在还需要进一步的研究来验证和扩大这种方法的临床应用，并确定ctDNA测量是否有助于指导那些需要它的人的手术后治疗。

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