对黑色素瘤细胞免疫治疗显示了承诺
基于增强人体免疫系统的免疫疗法的自然杀伤细胞已被有效地治疗白血病复发患者和其他难以治疗血液癌症。现在,圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员已经证明在临床前研究在小鼠和人类细胞,这类细胞免疫疗法也可以有效的对实体肿瘤,黑色素瘤,是致命的一种皮肤癌,如果不是发现得早。
这项研究发表在6月29日临床癌症研究。
近年来,一个名为免疫抑制剂检查站的免疫治疗晚期黑色素瘤的治疗发生了革命性变化。在一个著名的例子,这个免疫疗法已成功用于治疗前总统吉米·卡特,他的黑素瘤已扩散到肝脏和大脑。
但是,治疗只能等大约一半的病人。甚至在那些最初的治疗反应良好,一半继续产生耐药性。因此,研究人员一直在寻找不同的方式来利用免疫系统的攻击黑色素瘤细胞。一种可能性是使用自然杀伤(NK)细胞的免疫系统的第一道防御危险的细胞,是否癌症细胞或入侵的细菌。
托德·a·Fehniger,医学博士,博士,医学教授和他的团队取得了成功在临床试验治疗白血病复发与患者自身的自然杀伤细胞或来自一个捐助者。NK细胞是从病人的或捐赠者的血液和暴露一组化学信号称为细胞因子,激活细胞,'他们记得这激活。当这些细胞因子诱导的存储器像“NK细胞的病人,他们更有效的攻击癌症因为他们已经跃跃欲试,正如Fehniger所说。
“这些飞速发展的存储器像NK细胞攻击血液癌症很好,”Fehniger说,该研究的文章的第二作者,病人的肿瘤专家斯特曼巴恩斯医院癌症中心和华盛顿大学医学院的。“但相对较少的工作已经完成这些细胞是否可以使用实体肿瘤。这是一个未满足的需求在实体瘤肿瘤。我们的研究提供了证据的原则,存储器像NK细胞的反应比正常NK细胞对黑色素瘤,并作为垫脚石first-in-human这些先进的黑色素瘤细胞的临床试验。”
添加文章的第二作者瑞安c .字段、MD肿瘤外科的金和蒂姆Eberlein特聘教授:“我们也希望这是一个一步利用NK细胞对多种实体肿瘤。黑色素瘤是一个好的开始,因为我们知道它对免疫疗法。但是因为很多病人没有反应或产生耐药性,我们觉得针对免疫系统的另一个方面是一个有前途的战略追求。”
标准检查点抑制剂作用的免疫治疗在一些黑色素瘤患者目标T细胞,另一种类型的免疫细胞,也经常利用对不同形式的癌症。据研究人员介绍,病人没有反应或停止响应的T细胞标准疗法,没有其他选项将适合使用NK细胞疗法。
研究人员研究了人类从健康人群和NK细胞黑色素瘤患者,发现细胞因子诱导的存储器像NK细胞能有效地治疗小鼠窝藏人类黑色素瘤肿瘤。肿瘤萎缩的问题是几乎无法觉察的在许多的老鼠,和存储器像NK细胞阻止肿瘤返回期间在大多数情况下21天的实验。而正常的NK细胞也减少和控制黑色素瘤肿瘤,他们不这样做相同的程度。
“我们正在设计临床试验来评估这些NK细胞在晚期黑色素瘤患者已经用尽了所有其他的治疗方案,“Fehniger说。“我们想调查从供体和NK细胞,此外,病人自身的NK细胞细胞因子诱导的存储器像NK细胞是否为患者提供一种有效的治疗选择激进的皮肤癌。”
NK细胞免疫治疗可能是更安全比其他细胞免疫疗法,因为NK细胞不引发细胞激素风暴,有时在CAR-T细胞疗法,通常用于血液癌症,也没有NK细胞导致移植物抗宿主病,有时是干细胞移植。
“即使是10年前,我们没有有效的疗法等先进melanoma-much缺乏治疗胶质母细胞瘤或先进的胰腺癌症说:“今天,字段,斯特曼的外科医生对待病人。“检查站免疫治疗已经彻底改变了黑素瘤治疗,但我们仍然不满意50%的反应率。我们想做得更好,这NK细胞疗法是一种很有前途的方法。在未来,我们可以结合与检查点抑制NK细胞治疗为一个更好的响应。”
Fehniger和他的同事们曾与华盛顿大学技术管理办公室的许可的细胞因子诱导的存储器,像一家名为Wugen NK细胞技术。Fehniger Wugen的创始人之一,其科学顾问委员会。
更多信息:马林ND et al,存储器像黑色素瘤分化增强NK细胞反应,临床癌症研究(2021)。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 21 - 0851