常见的糖尿病药物显示承诺作为COVID-19肺部炎症的治疗

二甲双胍是一种广泛规定血液sugar-lowering药物。通常用作早期治疗(结合饮食和生活方式的改变),2型糖尿病,折磨超过3400万美国人。

二甲双胍通过降低工作葡萄糖生产在肝脏,减少血糖水平,反过来,提高身体对胰岛素的反应。但科学家们也指出,二甲双胍抗炎作用,虽然这个活动的基础是不清楚。

在一项研究发表在杂志上细胞代谢多,领导的研究小组加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现二甲双胍的抗炎活性的分子机制,在小鼠的研究中,发现二甲双胍可以防止肺或动物感染SARS-CoV-2肺部炎症,导致COVID-19的病毒。

在过去的一年里,一些回顾性临床研究报道,使用二甲双胍的糖尿病和肥胖病人住院前COVID-19降低严重程度和死亡率相关。糖尿病和肥胖都是COVID-19公认的危险因素,并导致更严重的后果。值得注意的是,其他药物用于控制血糖水平并没有产生类似的效果。

虽然这些临床研究表明二甲双胍的抗炎活性,而不是降低血糖,可以负责COVID-19严重程度和死亡率下降,所有的研究提供了一个解释或促使大型随机临床试验需要获得确凿的答案。

“临床研究被混杂因素困扰,使结论很难达到。说他们的发现有一些怀疑,相应的研究作者迈克尔•卡琳博士,著名的药理学和病理学教授,本和万达Hildyard椅子线粒体和加州大学圣地亚哥分校医学院的代谢疾病。“因为二甲双胍是一种非专利类)低成本进行大减价药物,几乎没有动力进行大规模试验,这是相当昂贵的。”

卡琳,文章的第二作者埃尔莎Sanchez-Lopez博士,美国整形外科助理教授,博士后经由西安,博士和其他人来说,将注意力转向小鼠模型的急性呼吸窘迫综合征(ARDS),会危及生命的液体泄漏进入肺部,使呼吸困难和限制氧气供应至关重要的器官。

ARDS是由创伤和由细菌或病毒感染引起的。这是一个常见的死亡原因与COVID-19住院的病人。研究人员发现二甲双胍对之前或之后老鼠注射细菌内毒素,细菌性肺炎的代理,导致ARDS发病的抑制和减轻其症状。二甲双胍也产生了显著降低死亡率endotoxin-challenged老鼠和抑制IL-1β生产和inflammasome总成内肺泡巨噬细胞- - - - - -免疫细胞发现在肺部。

IL-1β以及il - 6,小的蛋白质被称为细胞因子,导致炎症早期免疫反应。他们的数量是经常在人感染SARS-CoV-2高度升高,创建“细胞因子风暴”,身体开始攻击自己的细胞和组织。他们是一次出错的急性免疫反应的迹象。

生产IL-1β称为inflammasome取决于大量的蛋白复合物,在肺组织的存在是发现高度增加已故COVID-19患者,发现由合作者Moshe Arditi,医学博士和蒂莫西·r·Crother博士在cedars - sinai医疗中心在洛杉矶。

工作与同事在斯克里普斯研究所,加州大学圣地亚哥分校的研究人员证实,二甲双胍抑制inflammasome激活和阻止SARS-CoV-2-induced小鼠肺部炎症。

使用巨噬细胞细胞培养的研究发现二甲双胍的底层机制发挥其抗炎活性:线粒体ATP产量减少了。线粒体ATP分子,用来存储化学能量的细胞。都是至关重要的细胞过程,但钝化在肝细胞ATP生产二甲双胍的血糖降低效果负责。

降低大量的巨噬细胞ATP导致线粒体DNA合成的抑制,先前确定的卡琳的实验室作为一个关键的步骤,NLRP3 inflammasome激活。随后的研究发现,清除受损的线粒体减少NLRP3 inflammasome活动和减少炎症。

加州大学圣地亚哥分校的研究人员也证实,具体干扰去除导致巨噬细胞线粒体DNA合成的酶CMPK2(胞嘧啶核苷一磷酸激酶2)抑制IL-1β(但不是il - 6)生产和预防ARDS发病。

“这些实验表明,改进的二甲双胍或CMPK2抑制剂进入肺巨噬细胞可以提供新的治疗严重COVID-19和其他形式的ARDS,”桑切斯洛佩兹说。

作者说,这些发现表明二甲双胍可能治疗潜在的治疗各种神经退行性和心血管疾病NLRP3 inflammasome激活是一个因素。“抑制inflammasome激活也可能占的不解释抗衰老效果二甲双胍,”卡琳说。

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