常见的肿瘤抑制剂会引起不良的免疫效果
根据加利福尼亚大学欧文分校免疫学研究所成员、生理学和生物物理学助理教授Francesco Marangoni博士领导的一项新研究,包括抑制CTLA-4的药物在内的癌症免疫疗法也会激活一种不必要的反应,这种反应可能会自我限制其对抗肿瘤的疗效。研究结果在线发表在该杂志上细胞.
利用一个人自身的免疫系统——免疫疗法——来治疗癌症可能也会刺激T调节细胞,而T调节细胞是防止机体攻击自身免疫的关键健康的细胞和组织,但限制肿瘤控制。检查点抑制剂家族的一些抗癌药物可以阻断CTLA-4分子,激活CD8和CD4效应T细胞,从而杀死癌症。使用活体显微镜,一种可以成像细胞内的技术生物体,研究人员发现CTLA-4的堵塞也会导致T细胞的扩张监管细胞,降低免疫治疗的效果。
“我们对免疫疗法工作机制的大部分知识都集中在身体反应的积极方面,但这种治疗针对的是整个免疫系统。在这项研究中,我们研究了Treg细胞是如何在肿瘤块内被激活的。我们发现Treg细胞在癌症中持续被激活。反过来,他们使用CTLA-4进行指导树突细胞成为免疫系统的低效激活者。抑制CTLA-4后,树突状细胞活性增强,同时促进效应T细胞和调节性T细胞的功能。这有可能限制疗效,并可能解释免疫治疗在一些患者中的失败,”该研究的通讯作者Marangoni说。
未来的研究将集中在识别和消除其他形式的免疫治疗中的不必要的免疫反应。特别是,必须开发新的策略以控制方式减少Treg细胞的激活,以避免“致命的自身免疫”,Marangoni说:“不加选择地消耗Treg细胞将导致CD8和CD4效应T细胞攻击我们的身体,并有可能杀死我们。”