饮食在小鼠模型中对肝癌的肝癌进行关键作用
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球慢性肝病最常见的原因。NAFLD患者的风险较高,患非酒精脱脂性炎症炎(纳什),这导致严重和慢性肝脏炎症,纤维化和肝脏损伤。据信患有纳什的患者患有患有肝细胞癌(HCC)的肝癌形式的高风险。
除了生活方式干预外,目前没有批准的纳什治疗。一种肝移植有时是唯一的补救措施。
尽管风险因素对于纳什(肥胖,2型糖尿病众所周知,PNPLA3)和HCC(乙型肝炎和乙型肝炎和C感染,酒精过度分量和肝硬化等基因突变是众所周知的,所述脂肪肝如何进展到慢性炎症,肝纤维化,NASH和HCC的确切机制。
最近由加州大学San Diego医学院的研究人员领导的一项小鼠模型中发现的,当富含卡路里的西方饮食,脂肪和胆固醇中,小鼠逐渐成为肥胖,糖尿病和发育的纳什,这进入了HCC,慢性肾脏和心血管疾病。
发表于2021年5月31日在线版的调查结果细胞和分子胃肠病学和肝病学展示通过简单地将西方饮食改变为正常的味道饮食,其中卡路里来自蛋白质和碳水化合物而不是脂肪,没有胆固醇,肿瘤和肝纤维化得到改善;和癌症进展和死亡率。
“虽然在西方饮食上持续发展HCC并产生了增加的死亡风险增加,但达到饮食的100%的老鼠在未经发展HCC的情况下幸存了研究的长度,”CO学习和助理教授的学院作者,宇宙圣地亚哥医学院胃肠病学分部。
“这表明纳什和HCC可能是可预防的疾病,饮食在疾病结果中发挥着至关重要的作用。”
在小鼠中不再喂食西方饮食,研究人员还发现肝脏脂肪和葡萄糖耐受性的改善 - 糖尿病的指标 - 以及在纳什受影响的几种基因和细胞因子恢复到正常水平和功能。此外,DHAR及其团队发现调节肝病进展的肠道微生物组中的关键变化。
“虽然纳什是一种肝病,但我们的结果表明它的发展和进展由多个器官策划。”
研究人员表示,令人惊讶的发现是,当他们用腹部切换小鼠的小鼠的西方饮食时,肝脏对肝脏的效果更加明显,而不是全身重量。
“这可能意味着肝脏的轻微变化可能对疾病结果产生深远的影响,”大卫布伦纳,MD,联合高级提交人和UC San Diego健康科学副校长。
研究人员也比较了鼠标模型调查人患者数据集,表明小鼠肝脏的基因表达变化与人体同行类似。
“我们的动物模型提供了一个重要的临床前测试平台,用于研究目前正在开发的药物的安全性和功效,以及测试已经为其他疾病批准的FDA的其他药物的重新估算,“Dhar说。
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