研究人员发现与儿童骨癌相关的基因，发现潜在的新疗法
研究人员发现了一种名为OTUD7A的基因，它可以影响尤文氏肉瘤的发展，尤文氏肉瘤是一种主要发生在儿童身上的骨癌。他们还发现了一种具有阻断OTUD7A蛋白活性潜力的化合物。北卡罗莱纳大学和莱因伯格综合癌症中心的科学家们的这一发现于2021年6月1日在网上发表先进的科学。
约250名儿童及年轻的成年人被诊断为尤文病肉瘤大约有一半被确诊的患者最终会死于这种疾病，这表明需要更好的治疗方法。
“我们的主要研究重点是在85%的尤文氏肉瘤患者中发现的EWS-FLI1融合蛋白，”北卡罗来纳大学莱因伯格分校的Pengda Liu博士说，他是北卡罗来纳大学医学院生物化学和生物物理学助理教授和联合第一作者。“这种蛋白质由另外两种蛋白质片段组成，是尤文氏肉瘤特有的，只在癌症细胞这使它成为治疗的绝佳靶点。”
蛋白质之间的关键关系有助于癌症的发展，如尤文氏肉瘤。所以，当北卡罗来纳大学的研究人员发现OTUD7A控制癌症导致融合蛋白。
有了这些知识，科学家们继续寻找小分子化合物可能会阻止OTUD7A的活动。他们的合作者Atomwise Inc.使用了一个名为AtomNet的人工智能程序来筛选400万个小分子，以找到可以放进OTUD7A口袋里的小分子。他们发现的一种化合物，7Ai，在移植了人类尤文氏肉瘤细胞的小鼠中显示出了良好的减少肿瘤形成的能力。这种化合物似乎没有毒性，而且耐受性良好。在实验室培养实验中，7Ai也没有杀死正常细胞。
“使用7Ai进行治疗可以为对化疗产生耐药性的患者提供一种新的靶向治疗选择。然而，开发一种有效的药物将需要更多的实验室工作，然后是临床研究。”
“通过深入探索导致癌症的关键细胞过程，可以产生意想不到的潜在治疗途径，”合著者Ian Davis说，医学博士，博士，G. Denman Hammond儿童癌症教授和北卡罗来纳大学莱因伯格癌症遗传学项目的联合负责人。“一旦基础科学验证了我们的生物学方法，计算虚拟筛选的应用使我们能够快速识别先导分子进行进一步的测试和验证。”
研究人员目前正与北卡罗来纳大学埃舍尔曼药学院合作，以提高7Ai的效力和特异性。
戴维斯说:“我特别感谢一位患有转移性尤文氏肉瘤的北卡罗来纳大学学生，他把捐献可以用于研究的组织作为一项优先事项。”戴维斯也是儿科血液学肿瘤学副主任。“我们也感谢NIH通过博·拜登儿科癌症登月计划拨款为我们的研究提供资金，这是在拜登总统的儿子因癌症去世后获得的。”
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