测量基因表达随时间的变化可能有助于预测T1D糖尿病进展
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其中误导的免疫系统逐渐破坏健康的胰岛胰岛β细胞,导致缺乏胰岛素。T1D的确切原因仍然是未知的。然而,β细胞反应性自身抗体可以在循环血液月份到诊断前多年来检测,提高患儿童发展疾病之前停止或延迟T1D的可能性。
监测出现在血液中的自身抗体的数量,类型和浓度可以有助于预测从自身免疫到症状T1D的远期进展的风险。
现在,新发现表明,测量白血动中基因表达模式的模式细胞在自身抗体之前开始的儿童的变化出现在Auto istibodies之前表明对β细胞的自身免疫反应 - 可以预测到早期,并且遗传易感个体将进展到T1D。综合国际研究包括来自南佛罗里达大学卫生信息学院(HII)的共同调查人员。
该研究发表于3月31日科学翻译医学。
Hii Director jeffrey Krischer,博士,博士,博士学位博士学博士医学院内科医学院,亨格M.Parikh,博士,博士,博士学位,博士学位,博士学位硕士卫生学院生物信息学助理学院小儿科ob体育开户网址,是英国研究人员在剑桥大学领导的研究的共同调查员。
“我们确定血液相关的特定变化自然杀手细胞帕里克博士说,为患有1型糖尿病的发病或进展的潜在参与潜在的患者。“这为使用免疫调制产生了可能的早期治疗干预的新目标。”
本研究基于血液样本,在年轻(泰迪)联盟的糖尿病环境决定因素中的400名儿童中,从出生到6岁时,他们从出生前往6岁时在疾病症状出现之前的样品很长。)
使用基因组方法和生物信息学分析方法,处理血液样品以同时测量成千上万基因的表达。这允许研究人员在每个孩子及时的时间内识别哪些基因在每个孩子上打开和关闭。
在研究的主要结果中:
- 发现动态,白血细胞基因表达的早期变化:他们是否进展到自身免疫或T1d,因为它们成熟,所有孩子们在生命的前几年内血液中的基因表达模式明显变化。该观察结果突出了健康婴儿发育早期自身免疫病的动态背景。当研究人员调整了随着年龄的增长的基因表达模式的大变化,与T1D诊断的进展速率相关的非常具体的模式变得明显。他们确定了变化血液在健康的儿童中没有看到的基因表达,这些变化开始在任何其他自身免疫证据之前。此外,发生变化越快,孩子们对T1D发作的进展更快。
- 具有T1D进展的链接NK细胞签名:通过比较与T1D进展相关的基因表达的特定模式基因研究人员发现许多不同的细胞类型,发现这种模式来自一种称为自然杀伤(NK)细胞的不同的免疫细胞群。尽管在近期发病T1D的儿童胰腺中已经观察到NK细胞,但这些免疫细胞的作用在目前的理论中突出地占据了T1D的免疫病理学如何发展的原理。需要更详细的研究来确定NK细胞是否积极导致T1D相关的自身免疫过程破坏胰腺中的β-细胞,反映病理生理学反应。
- 创建了一个强大的预测模型,独立证实:研究人员使用了关于基因表达模式的纵向变化的新知识来构建模型,以预测哪些婴儿会得到T1D,并且当疾病发作可能发生时。预测模型包含了关于自身抗体如何影响T1D的血清转化的最新证据。它的准确性是使用来自1型糖尿病预测和预防研究的二次独立的预奶粉儿童进行验证。
“这种类型的大规模研究只是通过许多人的合作,包括健康的孩子们有风险的T1D,T1D,家人和无数别人的患者,Parikh博士补充道。“USF很幸运能够在这种复杂的自身免疫疾病中发挥如此巨大的国际努力。”
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