新的基因疗法使用泰诺来对抗遗传疾病

研究人员已经开发出一种新的基因治疗方法，依靠常见的止痛药对乙酰氨基酚来迫使各种遗传疾病缓解。

一篇发表于科学转化医学描述了这项新技术如何成功地治疗了小鼠的凝血障碍血友病和衰弱性代谢疾病苯丙酮尿症(PKU)。

该方法使用一种良性慢病毒来纠正致病突变，并插入一种新基因，使肝细胞对对乙酰氨基酚的潜在毒性免疫。后者使处理过的细胞得以存活，并将其杀死未经处理的细胞-当他们反复接触非处方药物时，这种药物也被称为泰诺。这使得被治疗的细胞得以繁殖，并产生了更大比例的被纠正的肝细胞。

“这种基因治疗去除没有插入治疗基因的肝细胞，”该论文的通讯作者、俄勒冈健康与科学大学医学院的儿科学、分子和医学遗传学教授马库斯·格罗姆普医学博士说。ob体育开户网址

“我们实际上是在用过量的泰诺(Tylenol)毒害未经处理的细胞，这种药物已经被全球数百万人使用。另外，对乙酰氨基酚的潜在毒性是可控的，不会留下永久性伤害。例如，与患者在接受骨髓移植之前必须接受的高强度化疗和放疗相比，服用泰诺来纠正遗传疾病相对来说是在公园里散步。”

大多数基因疗法——包括治疗导致失明的基因突变的Luxturna，并在2017年底成为fda批准的首个遗传性疾病的基因疗法——使用腺相关病毒(AAV)将基因校正分子传递到DNA。

虽然AAV可以在不复制的细胞中很好地工作，如大脑和眼睛细胞，但它在分裂的细胞中不太成功。例如，当基于aav的基因治疗给予肝细胞时，随着时间的推移，肝细胞可以繁殖和稀释基因治疗的效果。这是一个特别需要治疗的问题遗传疾病在儿童中，因为成长中的儿童细胞比成人细胞复制得更快。

为了解决目前流行的标准AAV基因治疗的局限性，一些人使用了一种不同的AAV，这种AAV被设计成精确地与染色体结合。像Grompe和他的同事们所做的那样，使用这种方法或慢病毒的基因疗法更持久，并且能够在细胞分裂时传递基因修正。

基因治疗的典型方法也不能纠正所有细胞，这意味着治疗性病毒必须大量注射，以确保足够的细胞得到治疗，从而产生治疗效果。通过添加基因这种新的基因疗法可以在细胞中产生对泰诺的耐药性，其剂量大约是目前AAV疗法的十分之一。而泰诺耐药可整合成多种基因疗法Grompe说，包括AAV。

今天，大多数严重的肝病都是通过肝移植来治疗的。Grompe和他的同事们说，他们的基因治疗新方法可以减少肝脏移植的需要，治疗更多年幼儿童的遗传疾病，并降低基因治疗的成本。

的新基因治疗方法也可以用于治疗遗传性疾病肝细胞，即使疾病没有引起症状肝．

研究人员目前正在将这项迄今为止只在小鼠身上进行过测试的技术应用于非人类灵长类动物，并希望在人类身上进行测试细胞．

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