遗传变异与类风湿性关节炎间质性肺疾病的长期发病率相关
类风湿关节炎(RA)是一种炎症性自身免疫性疾病，会导致关节疼痛、肿胀和僵硬。它还会导致疲劳，潜在的炎症可能会影响身体的其他系统。高达10%的RA患者一生中会受到间质性肺病(ILD)的影响，ILD是RA患者死亡的主要原因之一。2021年欧共体大会上提出的数据报告了一项纵向研究的结果，显示患有MUC5B基因变异的人有相当大的ILD终身风险，而且这种基因变异导致发病率增加。这些发现具有临床意义，有助于更好地识别患有风湿性关节炎的ILD高危人群。
MUC5B基因编码黏液蛋白——一种通常存在于黏液分泌物中的蛋白质，是人体抵御感染的自然防御的一部分。启动子变体rs3570595 0是MUC5B基因的常见变体，在芬兰人群中等位基因频率为0.1。MUC5B在肺部过表达影响肺纤维化的发展。MUC5B中的启动子变体rs35705950是已知最强的遗传风险因素为类风湿性关节炎相关的间质性肺病(RA-ILD)。然而，目前还没有关于MUC5B启动子变体对RA-ILD长期发病率影响的大规模数据。
Antti Palomäkiand的同事们使用finngen(流行病学队列和医院生物库样本的收集)来描述携带MUC5B启动子变体的RA患者与不携带该变体的RA患者发生RA- ild的长期风险。fingen能够将人们的遗传信息与全国范围内长达46年的跟踪数据联系起来。
在248,400人中，5534人被诊断为RA，其中178人(3.2%)患有ILD。MUC5B启动子是RA患者发生ILD的一个强有力的预测因子，到80岁时，其终生ILD风险为14.5%，而没有携带该启动子变体的RA患者为5.2%。在没有RA的一般人群中，MUC5B启动子携带者和非携带者的终生ILD风险分别为3.9%和1.3%。
作者发现，这种风险差异在65岁时开始出现。MUC5B携带者类风湿性关节炎的风险最高。在这一组中，18.5%的携带者发生了ILD，而非携带者为8.5%。
这些发现具有临床意义，有助于更好地识别患有风湿性关节炎的ILD高危人群。
