炎症过程改变伴随阿片类药物使用障碍
阿片类药物使用障碍(OUD)的患病率急剧增加,伴随着过量死亡的激增——2019年美国有近5万人死亡。虽然在临床前模型中对阿片类药物依赖进行了广泛研究,但对长期使用阿片类药物并被诊断为OUD的人的大脑中发生的生物学变化的了解仍然有限。为了解决这个问题,波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员使用OUD患者的死后大脑进行了迄今为止最大的转录组学(对细胞内所有RNA分子的研究)研究。
他们的研究结果首次表明,神经炎症在病理驱动因素中起着关键作用大脑慢性阿片类药物使用引起的改变。他们还确定小胶质细胞(中枢神经系统中最突出的免疫细胞,当大脑出现问题时,它首先做出反应)是导致许多这些变化的细胞类型。
BUSM药理学和实验治疗学副教授、通讯作者Ryan W. Logan博士解释说:“我们的研究产生了许多令人惊讶和重要的发现,包括与阿片类药物依赖相关的两个最关键的大脑区域,前额叶皮层和伏核,在“健康”条件下如何相互交流,以及阿片类药物如何改变导致阿片类药物依赖的基本大脑过程。”
来研究分子的变化人类的大脑与阿片类药物依赖相关,研究人员使用转录组学和计算方法来检测阿片类药物依赖的基因变化前额叶皮层而且伏隔核并在被诊断患有OUD的人的大脑中发现了与炎症和突触结构/功能相关的变化。洛根说:“这些数据揭示了一种新的机制,阿片类药物可能会改变大脑的结构,从而改变突触的可塑性,最终导致行为的改变。”
根据研究人员的说法,大脑中的炎症与几种精神疾病和神经系统疾病有关,包括神经退行性变和与衰老相关的脑部疾病。他补充说:“我们的发现强调了激活大脑中特定炎症通路的潜在作用,以及它们在与认知、冲动、冒险和药物使用相关的大脑过程中的相互作用。”
研究人员认为,这项工作为人类大脑中的神经炎症行为提供了一个新的背景,可以解释阿片类药物如何产生电路功能障碍。此外,它还可能为治疗患有脑癌的人的潜在治疗靶点提供新的见解阿片类药物依赖.
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