上次流感大流行的教训为开发通用流感疫苗指明了方向

芝加哥大学和斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的一项新研究显示，在上一次大流行——2009年的H1N1流感大流行期间，人们对该病毒稳定、保守的部分产生了强大、有效的免疫反应。这就提出了一种开发通用流感疫苗的策略，这种疫苗的设计目的是产生相同的反应，而不是针对病毒的那些倾向于快速进化和每年都需要新疫苗的部分。

对于疫苗来说，流感是一个难以捉摸且令人沮丧的目标。可以感染人类的流感病毒主要有两种，它们在不同季节之间迅速进化。在开发季节性流感疫苗时，卫生官员试图预测将在那一年传播的病毒的主要变体。这些预测往往略有偏差。有时会出现意想不到的新变体，这意味着疫苗可能不是很有效。为了避免这种情况，许多流感研究人员的最终目标是开发一种通用疫苗，可以考虑任何病毒应变或给定年份的变化，甚至更长。

这项新研究发表于6月2日科学翻译医学，由Uchicago免疫医生Jenna Guthmiller，Ph.D.和Patrick Wilson，Ph.D.以及结构生物学家Julianna Han，Ph.D.和Andrew Ward，Ph.D.。他们研究了第一次暴露于2009 H1N1的人的免疫反应大流域流感病毒，无论是来自感染还是疫苗。

研究人员看到这些人的免疫系统召回了他们儿童的记忆B细胞，其产生了较宽的中和抗体的抗体，该抗体在称为血凝素（HA）-A病毒表面蛋白的蛋白质头部的高度保守部位，该病毒表面蛋白质附着在宿主细胞上的受体中。这些抗体反应在对抗病毒方面非常有效，因为它们靶向HA蛋白的保守部分 - 意味着它们不会非常变化 - 它们可以为疫苗提供诱导靶，以产生相同的鲁棒免疫应答。

在一个2020年的独立研究Guthmiller和他的同事们发现了所谓的多反应抗体，它们可以结合到流感病毒的几个保守位点上。现在，新的研究揭示了更多的细节，这些细节能让人回想起与第一次接触时同样强烈的免疫反应。

“这是关于这项研究的令人兴奋的事情，”Guthmilller说。“我们不仅发现这些宽泛的中和抗体，而且现在我们知道实际诱导他们的方法。”

唯一的问题是，在随后的遇到病毒或疫苗时，身体不会产生相同的超级有效抗体。相反，由于尚不清楚的原因，免疫系统倾向于靶向病毒的新变化。当时可能有效，但在另一个时，略微有用，略微不同的流感的流感。

“当人们第二次或第三次遇到这种病毒时，他们的抗体反应几乎完全由抗体针对那些更具可变的病毒的部分，“Guthmiller说。”所以这是我们继续面对的艰难战斗。“

四处待遇的诀窍是设计一种疫苗，可以使用H1N1的初始遇到的疫苗，使用HA蛋白的版本，所述HA蛋白质保持保守的强大的抗体诱导组分，并用其他不会分散的其他分子取代可变零件免疫系统。

“结构研究至关重要，以描绘医管局蛋白质的保守区域，”汉族称，新研究的同事作者，并从乌克西哥的微生物学委员会收到了她的博士学位。“现在，这些数据可用于微调疫苗目标。”

大约在过去的一个世纪里，四次流感大流行中有两次是由H1N1流感引起的，包括1918年的西班牙流感流感大流行这导致多达1亿人死亡。然而，这项研究的发现在对抗未来可能由其他H1病毒引起的大流行方面令人放心。

“在我们有生之年，由H1病毒引起的另一场大流行的几率病毒很高，“Guthmiller说道。”只知道我们实际上有没有准备保护自己的免疫工具包令人鼓舞。现在这只是让右疫苗做到这一点的问题。“

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