研究发现主要的抗炎免疫活性有利于口腔癌肿瘤

由Concepción(智利)大学的免疫学家Estefania Nova-Lamperti领导的一项合作研究，与MELISA研究所和其他国际学术中心的一个分支研究人员在了解防止口腔癌有效抗肿瘤免疫反应的分子机制方面取得了进展;后者是由于化学介质的产生，诱导抗炎调节反应，通过维生素D信号通路促进肿瘤的发展。这项研究发表在免疫学前沿2021年5月7日。

口腔癌90%属于鳞状细胞型，是一种死亡率和发病率都很高的肿瘤，主要是因为诊断是在晚期，此时转移已经存在，治疗对幸存者产生严重的身体和功能后遗症。

众所周知，免疫系统在癌症的发展过程中起着关键作用，它可以通过刺激通路发挥抗-的作用肿瘤作用或相反，通过产生抗炎环境允许肿瘤生长和扩散。

免疫系统的主要生物制剂是淋巴细胞或T细胞，它们具有不同的功能或表型。在癌症中，调节性T细胞(treg)和辅助性T细胞2型(Th2)的存在与较差的预后相关，而肿瘤中辅助性T细胞1型(Th1)的反应一般显示出较好的预后。

Nova-Lamperti博士指出口腔癌是如何诱导消炎微环境，促进肿瘤生长。迄今为止，“与这种变化相关的免疫调节机制免疫反应是未知的，也不知道它们是来自肿瘤还是来自肿瘤外部，”免疫学家解释说。

使用流式细胞术技术，研究团队能够在15例口腔癌患者的活组织检查中发现主要的t细胞表型，并将其与16例无疾病对照的活组织检查中发现的t细胞群进行比较。因此，他们发现了主要分布的表达CCR8+受体的T细胞(通常在皮肤组织中大量存在)、th2样调节性T细胞和少量Th1细胞。

基于这些新发现，研究人员假设，从口腔癌患者的活检培养中获得的肿瘤微环境，其中包含肿瘤细胞分泌的因子(称为分泌组)，具有诱导抗炎表型本身的能力。为了验证这一假设，Nova-Lamperti和她的同事用癌症分泌组挑战免疫T细胞亚群，并使用基因组学和蛋白质组学技术，确定这些细胞表达的mRNA转录本和蛋白质是如何被修饰的。

值得注意的是，转录组学显示口腔癌分泌组诱导T细胞中控制维生素D (VitD)信号通路的一组基因的表达。此外，通过高分辨率质谱分析，蛋白质组学研究揭示了与细胞膜中与VitD快速信号相关的前列腺素E2 (PGE2)的产生相关的几种蛋白质的存在。此外，研究人员还发现携带VitD进入细胞的蛋白质减少了。

基于这些发现，研究人员认为VitD流动性的降低促进了其在肿瘤微环境中的浓度的增加，诱导了对肿瘤有利的抗炎表型。在新的实验中，研究人员对用VitD和PEG2培养的t细胞进行了挑战，证实VitD诱导了通过表达CCR8的Th2调控反应，而VitD和PEG2的组合抑制了称为细胞因子的小蛋白质的产生。后者对激活免疫系统很重要。此外，该研究表明，一种与CCR8受体结合的细胞因子，即趋化因子CCL18，在肿瘤中过度表达，有利于刺激treg的恶性循环细胞在肿瘤微环境中“停滞”。

关于这项研究的效果，这位免疫学家指出，“研究结果可能对以抗体为中心的生物疗法的发展很有趣，这些抗体能够阻止有利于肿瘤生长的特定分子的作用。”例如，在口头的情况下癌症在美国，一种选择性地阻断CCR8受体或正常化维生素D信号通路的疗法最终可能减缓肿瘤生长，减少手术切除的后遗症，并提高这些患者的生存率。”研究人员强调有必要继续在这方面进行研究。

研究人员Mauricio Hernández是MELISA研究所的质谱专家，他说:“在这项研究中合作是具有挑战性的;本研究的蛋白质组学需要几个耗时的过程才能获得最佳结果。例如，因为我们处理的是细胞培养基，每个样品都必须消耗大量的蛋白质，如白蛋白，这些蛋白质“屏蔽”或使检测较小的、含量较低的蛋白质变得困难;然后我们执行了离线分馏，以增加我们的识别能力。这包括一个色谱步骤来细分每个样品，这大大增加了我们质谱仪的运行次数，并增加了后续生物信息分析的时间。”

最后，MELISA研究所高级研究员、主席Elard Koch教授表示，他们很高兴受邀参加Nova-Lamperti博士领导的研究;科赫说:“与我们的多组学能力合作进行相关研究，这对我们的研究人员来说是鼓舞人心的，也是我们研究所的关键目标。”

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