自然杀手:使用身体的目标乳腺癌细胞
这听起来像一个阴谋从昆汀·塔伦蒂诺电影之类出发自然杀手和发送他们的杀戮盛宴。
电影中的人物,而是,这些自然杀手是人体免疫系统的一部分,他们的目标是乳房癌症肿瘤细胞。触发器是融合蛋白克莱姆森大学的研究人员开发的,两个链接起来。
“我们的想法是使用这双功能蛋白桥自然杀伤细胞和乳腺癌肿瘤细胞,”Yanzhang(查理),教授科学的生物科学学院。“如果两个细胞通过受体配体带来了足够接近在一起连接,自然杀伤细胞可以释放我称之为杀戮机器的肿瘤细胞死亡。”
这是一个新颖的方法发展乳房癌症特异性免疫治疗,可能会导致新的治疗选择世界上最常见的癌症。
大约八分之一的女性在美国,一个在1000人将开发浸润性乳腺癌在他们的生活。乳腺癌是女性癌症死亡的第二大原因在美国,仅次于肺癌。美国癌症协会估计,大约有43600美国妇女今年将死于这种疾病。
免疫疗法利用人体免疫系统的力量来杀死癌细胞。
“很简单,癌症是不受控制的细胞生长。一些细胞会变得不正常,有可能成为癌症,”魏说。“免疫系统可以识别这些异常细胞并摧毁他们之前成为癌细胞。不幸的是,对于那些患癌症、免疫系统不能很好地工作,因为基因突变和环境因素。结果就是癌细胞获得免疫系统和肿瘤之间的战斗。”
大多数乳腺癌靶向治疗目标三种受体:雌激素受体、孕激素受体或表皮生长因子受体。然而,20%的乳腺癌并不表达这些受体。这些被称为癌症三阴性乳腺癌。三阴性是最致命的乳腺癌亚型,因为高异质性、高转移频率,早期标准化疗后复发和缺乏有效的治疗方法。
在这部小说的研究中,魏和他的研究人员有针对性的催乳素受体。催乳素是一种天然的荷尔蒙在体内和在胸部发育过程中发挥作用,在母乳喂养牛奶产量。乳腺癌细胞过表达催乳素受体。
“当人们被诊断出患有乳腺癌,它叫做三阴性,这不是一个好消息,”魏说。“这有可能给病人另一个选择。”
超过90%的乳腺癌细胞表达催乳激素受体,包括三阴性乳腺癌细胞。
魏和他的团队开发了一种双功能的蛋白质。一部分是一种变异的催乳素仍然可以与催乳激素受体结合,但块信号转导,促进肿瘤的生长。另一部分是一个细胞外主要组织相容性复合体的领域类我chain-related蛋白质(云母)。
当云母与催乳激素受体结合,激活自然杀伤细胞。
“肿瘤细胞做的事情之一是抑制自然杀伤细胞的激活,所以我们使用这些人工双功能蛋白连接自然杀伤细胞,激活他们提高造成的乳房癌细胞没有细胞毒性增加,”魏说。
魏正寻求资金,对动物模型研究来确认结果。
一个大问题是双功能蛋白是否会使健康细胞自然杀伤细胞在体内表达催乳素受体和杀了他们也造成严重的副作用。
如果动物模型研究是成功的,潜在的新疗法可能转向人体临床试验。
“如果我们现在有资金支持,一切都是我们预计在动物模型的研究中,我们可以在五六年的临床试验,”他说。魏说,他预计转换从体外和动物实验到临床试验为这个潜在的免疫疗法比其他人更容易在过去,因为蛋白质是由人类自然杀伤细胞和克莱姆森的研究人员使用乳腺癌细胞。
开发新魏免疫疗法对癌症并不是什么新鲜事。他的研究将肿瘤细胞与树突状细胞,人体的适应性的一个重要组成部分免疫系统,导致dendritoma疫苗被证明是有效的在黑色素瘤,肾细胞癌和神经母细胞瘤患者。疫苗是专利,授权给三个生物技术公司。两家公司仍在寻求疫苗治疗或相关治疗。
“这是我的梦想,有一天我们可以创建一个群这些双功能蛋白,可以用于其他癌症的转移目标分子。我们有双功能蛋白的一部分自然杀伤目标细胞。另一部分针对其他类型的癌症有独特的标志,”魏说。
更多信息:回族丁et al, MICA-G129R:双功能融合蛋白增加PRLR-positive乳腺癌细胞死亡和自然杀伤细胞共培养,《公共科学图书馆•综合》(2021)。DOI: 10.1371 / journal.pone.0252662