新批准的靶向治疗Sotorasib延长了KRAS G12C-突变肺癌的存活
II次数的CodeBreak 100研究结果表明，随着KRAS G12C抑制剂Sotorasib的处理达到了37.1％的目标反应速率和12.5个月的中位数在先前治疗的KRAS G12C-突变的非小细胞肺癌患者中的总生存率（NSCLC据德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员称。今天在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上并发表了该研究结果新英格兰医学杂志。
试验表明，靶向治疗在严重预处理的患者人群中是安全可耐受的。报告的发现使Sotorasib成为第一个KRAS G12C抑制剂，以证明在注册期II期临床试验中的整体生存效益。
基于先前报告的CodebRIB 100审判的先前据报道，Sotorasib于2002年5月28日由食品和药物管理局批准。它是第一个直接的KRAS抑制剂，以获得监管批准。
“克拉斯一直是30多年来的难以捉摸的治疗目标，被视为”不可驾拉“。This trial provides convincing evidence that mutant KRAS can be successfully and selectively targeted, resulting in meaningful prolongation of survival without compromising quality of life," said lead author Ferdinandos Skoulidis, M.D., Ph.D., assistant professor of Thoracic/Head & Neck Medical Oncology. "These results, along with the regulatory approval of sotorasib, represent a major landmark for patients with KRAS G12C-mutated lung cancer, who now have an approved targeted therapy option."
KRAS是NSCLC中最常见的致癌司机，发现在25-30％的患者中突变。sotorasib（AMG 510）是一种不可逆和选择性的小分子抑制剂，其靶向称为KRAS G12C的特定类型的突变KRAS蛋白，其在所有肺腺癌的约13％中被发现。
研究表明，快速，持久的临床效益和耐受的副作用
该单组、多中心试验招募了126例局部晚期或转移性KRAS g12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后出现进展。Sotorasib是一种每日一次的口服药物。主要终点是客观反应，由独立的中心审查评估。
该研究在46例患者中发现了客观缓解(37.1%)，包括4例完全缓解(3.2%)和42例部分缓解(33.9%)。100例(80.6%)患者病情得到控制，肿瘤缩小或保持稳定。的中位数全身生存为12.5个月，中位反应持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。
毒性是可管理的，主要是低级别的，只有9名患者(7.1%)因治疗相关的不良事件而停止治疗。88例患者(69.8%)发生了治疗相关不良事件，其中25例(19.8%)为3级事件，1例(0.8%)为4级事件。
研究参与者的年龄位为63.5岁，男女均匀分裂（50％）。大多数患者（81.7％）是白色的，其次是亚洲（15.1％），黑色（1.6％）和其他比赛（1.6％）。患者已收到最多三种治疗，96.8％具有转移性疾病。总共81％的患者以前接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂。
“10个病人中有8个肿瘤缩小或保持稳定，这些病人的症状经常得到改善，”Skoulidis说。“他们能够活得更久，更有活力，因为这个。有针对性的治疗方法与任何对患者的生活质量产生不利影响的主要毒性无关。“
Sotorasib有效的挑战亚组和更多的研究正在进行中
该研究还分析了分子亚组的反应，并在STK11共突变患者中发现了特别令人鼓舞的结果，而KEAP1没有同时发生突变。该组50%的客观有效率和11个月的中位无进展生存期值得注意，因为stk11突变肿瘤往往对标准护理治疗(包括免疫治疗和化疗)反应较差。
研究调查人员也发现对其他分子亚组的Sotorasib的反应。该药物对患者展示了广泛的基线特征，与年龄有关的患者，以前的治疗和其他人口统计数据。
“这些研究结果改变了实践，但我们的工作还没有完成，”Skoulidis说。“目前正在进行广泛的努力，以了解sotorasib应答的决定因素，并确定耐药性的可能机制的全谱特征。这些结果代表了我们在对抗krs突变肿瘤的进展中迈出的基础性的一步，并可能成为更有效的联合治疗方案的垫脚石。未来看起来很有希望。”
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