一个潜在的新的治疗阿尔茨海默病的目标

如淀粉样斑块,APOE4基因变异情况一直与阿尔茨海默氏症有关,但仍是知之甚少的基因在疾病过程中所起的作用。

现在,一项新的研究发表在自然老化不仅揭示了基因如何煽动一连串的病态,导致阿尔茨海默氏症,但也表明一个新的治疗目标,帮助那些有可能APOE4基因在疾病的早期和晚期阶段。南加州大学凯克医学院的研究人员发现,APOE4与炎症蛋白的激活,导致血脑屏障的破坏,保护大脑。

本研究建立在南加州大学最近的一项研究显示APOE4引发泄漏在人类的血脑屏障,使有毒的物质血液进入大脑,破坏脑细胞和认知功能中断。这个过程会导致记忆问题的病人是否有迹象显示他们的大脑amyloid-β,粘性斑块肽被认为是疾病的标志。

最新的调查结果还显示一个新的潜在的治疗减缓或防止与阿尔茨海默病相关的认知功能减退患者APOE4基因,独立于amyloid-β病理学。

“我们进一步关注的治疗目标血管,能给人带来创新的治疗患有阿尔茨海默氏症,早期和晚期的疾病。目前发现在小鼠模型可能非常有前途的治疗晚期疾病的先进amyloid-β病理学,“说Berislav Zlokovic,医学博士,博士,主任求证Neurogenetic研究所南加州大学凯克医学院的。

还有APOE4的角色,和周围的周在阿尔茨海默氏症

APOE4可以加速破坏对血脑屏障破坏,一层细胞,加强和保护大脑毛细血管构成血脑屏障。这个故障也还有更高级别的,炎性蛋白,在老年痴呆症患者的大脑血管APOE4基因。

在这项研究中,南加州大学的研究人员关注还有有APOE4基因的小鼠,阿尔茨海默氏症的风险高,和老鼠APOE3基因,平均阿尔茨海默氏症的风险。还有在和控制强烈的血管周围的周维持血脑屏障的完整性。APOE4的老鼠,还有研究人员发现一种酶,这种酶降解引起血管血脑barrier-matrix金属蛋白酶9 (MMP9)——成为活跃。这并没有发生在APOE3基因的老鼠。

然后研究者们尝试治疗APOE4还有老鼠与一个已知的抑制剂抑制a抑制剂不仅改善血脑的完整性障碍APOE4老鼠,也阻碍了进一步发展神经元损失和行为缺陷。人员发现APOE4老鼠抑制剂不表现出行为对待赤字在日常活动。这表明治疗针对这个途径可能也有可能减缓血管和神经退行性疾病的进展与阿尔茨海默氏症的人有APOE4基因。

“到目前为止几乎没有希望对那些在疾病的晚期,这是非常困难的病人和他们的亲人,“Zlokovic说。“我们正兴奋地进一步研究潜在的干预措施的关注血脑屏障修复和血管的力量,独立于淀粉样病变,可以减缓或阻止神经细胞退化和先进阿尔茨海默氏症的认知能力下降。”

在这项研究中使用的抑制剂抑制还有,debio - 025,被用于人类治疗丙型肝炎,暗示这可能是一个潜在的治疗认知障碍APOE4运营商显示还有A-MMP9通路活动早或晚疾病阶段。