确定用于改善心脏病发作治疗的靶蛋白

华盛顿州立大学的研究人员领导的一项新研究已经确定了一种蛋白质，这可能是在心脏病发作后改善治疗结果的关键。

发表在这件事中生物化学杂志这项研究表明蛋白质激酶A（PKA）在心脏肌肉细胞坏死中起作用，主要类型的细胞死亡常见于之后再灌注治疗，用于解锁动脉并恢复血流后的治疗心脏病发作。

“我们的研究发现，在啮齿动物模型中，关闭了控制该蛋白质活性的基因，这些蛋白质活性增加了坏死性细胞死亡并导致心脏病发作后的心脏损伤和更差的心脏功能，”WSU助理教授Zhaokang Cheng药学学院和药学科学。“通过进一步的研究，这一发现最终可能导致一种可以在再灌注治疗后限制或预防心肌细胞死亡的途径中进行干预的小分子药物的开发。”

程表示，这种药物可以有助于减少心脏损伤并增加心脏病发作受害者的生存和寿命。每年，美国约有80万人有一个心脏病发作，其中每40秒发生一次心脏病发作。

再灌注治疗，它使用溶溶解的药物或机械手段来解锁堵塞的动脉，长期以来一直是心脏病发作最有效的治疗方法。虽然它显着降低了心脏损伤，但用这种治疗治疗的患者仍然经历了一些损坏，其中大约一半实际上是由治疗本身产生的。这是因为血流进入氧气贫困的心脏组织的快速恢复可能导致快速上升自由基。当留下未经检查时，这种自由基激增诱导氧化应激，这可以引起心肌细胞死亡和心脏损伤，作为称为缺血/再灌注损伤的病症的一部分。

虽然科学家长期以来被认为是一种被动，不可避免的细胞死亡形式，但最近的研究表明，它以高度规范的方式发生的某些形式可能是可能靶向治疗的。然而，关于这种类型的细胞死亡是如何受到监管的，这是令人兴趣的是令人仔细的看法。

他和他的团队以前筛选了超过20,000个基因，寻找似乎抑制或促进坏死性细胞死亡的基因。一个基因，将他们出发的作为保证进一步研究是Prkar1a，这通过编码称为PKA调节亚基R1Alpha的蛋白质有助于调节PKA活性。

因此，研究人员进行了一系列实验以验证R1Alpha蛋白是否可以在啮齿动物模型中调节坏死性细胞死亡。他们发现关闭了Prkar1a.基因增加了细胞死亡，无论是培养细胞和小鼠。与野生型小鼠相比，缺乏基因缺乏基因的小鼠也具有更多的心脏损伤和更差的心脏功能。

程解释说，在正常情况下，心脏病发作治疗后自由基迅速增加，触发了心脏推出其抗氧化防御系统，内置保护机制有助于保持自由基的检查。他们的新研究结果表明是，当从心脏中除去R1Alpha蛋白时，抗氧化防御系统不能像氧化胁迫，导致细胞死亡和心脏损伤。

他解释说R1Alpha蛋白与另一种称为PKA催化亚基的蛋白质结合，以保持PKA活性检查。当移除R1Alpha时，催化亚基是不受控制的，并且PKA活性增加，Cheng认为是防止激活抗氧化防御系统的原因。这表明使用选择性地抑制PKA活性的小分子化合物可能会妨碍坏死的细胞死亡，并导致更好的结果心攻击治疗。

虽然郑说，他希望他们的研究最终允许他们在动物模型中测试这种化合物，他们正在追求的下一步是确定是否存在PKA调节坏死细胞的其他机制死亡除了抗氧化防御系统。

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