蛋白质工程方法可以加速COVID-19疗法的发现
发现和工程nanobodies属性适合治疗人类疾病从癌症到COVID-19费时,费力的过程。
为此,密歇根大学的研究人员发现一个简单的方法识别nanobodies适合预防SARS-CoV-2感染药物类属性。他们证明了方法通过生成nanobodies中和SARS-CoV-2病毒从受感染的病人比抗体更有说服力地孤立和nanobody孤立从免疫动物。
强烈Nanobodies小抗体片断绑定目标分子,阻止它们的功能。目前,抗体和nanobody发现涉及选择初始抗体候选人,其次是时间,和劳动密集型的修改使其适合治疗应用,詹妮弗Zupancic说,博士生在化学工程和co-first作者亚历克•德赛在化学工程博士候选人。该研究发表在细胞化学生物学。
”这个方法的一个关键优势,解决流行病和nanobody发展更普遍的是,是能够选择绑定nanobodies强烈比与当前方法更快,“Zupancic说。
“这个意想不到的发现似乎应对长期挑战的关键一步,即高亲和性的快速和简单的代代理(代理绑定强烈)nanobodies等不需要广泛的筛选和优化,”Peter Tessier说艾伯特·m·犁在医药科学和化学工程教授和资深作者。他也是一个密歇根大学Biointerfaces研究所的成员。
Nanobodies和抗体绑定到他们的目标通过多种灵活绑定循环称为complementarity-determining地区。个人的研究人员发现,一个或多个绑定循环不同铅nanobodies可以组合成单一nanobody突变体与改进的属性,Zupancic说。这一过程被称为complementarity-determining地区交换。
“CDR交换的过程导致实质性的改变nanobodies我们最初开始修改,”她说。“这是令人惊讶的,这么大的变化不仅没有阻碍nanobodies的绑定和中和SARS-CoV-2病毒的能力,但实际上大大提高。”
研究人员发现意外的方法,但是发现和报道,技术是简单的执行以一种系统化的方式。
一般来说,通过抗体药物必须证明药物类属性,包括高稳定、特异性和溶解度,也必须将强烈绑定到目标。通常,这些属性之间存在权衡,阻挠治疗性抗体的发展。
“然而,我们观察到nanobodies药物类属性和也绑定到中和SARS-CoV-2病毒强烈,”她说。
新方法可能可以用来开发nanobodies对其他病毒和疾病的目标。现在在实验室工作正在进行中,Zupancic说。
