心脏性猝死更容易发生在HIV感染者身上
根据加州大学旧金山分校的一项研究的新发现,感染艾滋病毒的人死于心脏性猝死(SCD)的可能性是普通人群的两倍多,而且更有可能患有心脏纤维化,这一因素可能会增加他们对SCD的易感性。
此外,该研究还揭示,在HIV人群中,最初被认为是心脏原因的猝死中,有三分之一是由于药物过量导致的,而在现场没有明显的药物使用证据。
研究结果发表于2021年6月17日新英格兰医学杂志(NEJM)是心脏性猝死死后系统调查(POST SCD)研究的最新结果,该研究对2011年至2016年旧金山的意外猝死进行了调查。
POST SCD是加州大学旧金山分校医学系教授、心脏电生理学家Zian H. Tseng博士、MAS的心血结晶。曾教授的主要研究兴趣是发现疾病的遗传、分子或其他危险因素心脏性猝死——心脏病死亡的主要原因——可以用来预测谁最有可能从预防性干预中受益,比如植入心脏除颤器。
在目前的研究中,Tseng和他的团队综合了医疗和EMS记录的全面审查,包括组织学和毒理学的完整尸检,目的是揭示HIV背景下猝死的真实潜在原因。
这项新研究的主要作者Tseng说:“我们发现,艾滋病毒感染者的猝死率是正常人的两倍多。”“如果你把焦点缩小到由心律失常引起的猝死,这项研究中的死亡率要高出87%。”
质疑假定的死因
心脏猝死是指心脏的电信号突然出现问题,心脏停止供血。危险因素包括冠状动脉疾病、心脏病发作和先前诊断的心律失常,但SCD经常导致先前没有发现风险的个体死亡。
Tseng第一次设想POST SCD时,他发现有必要更准确地识别心脏骤停病例,他对记录在案的心脏骤停幸存者的潜在危险因素基因的回顾性研究结果与早期一项著名的心脏骤停研究不一致,在该研究中,心脏骤停没有得到很好的调查。
心脏骤停通常是由紧急医疗人员在现场做出的评估。SCD传统上是根据世界卫生组织(世卫组织)的标准来定义的,根据该标准,如果死亡发生在出现症状的一小时内,或者在过去24小时内看到死者时没有出现症状,则可以假定是心脏原因造成的。
Tseng说:“几乎所有这些院外死亡都从未被调查过,所以人们经常猜测猝死是否实际上是由心脏原因引起的。”“在我看来,作为研究人员,我们在发现方面并没有取得进展风险因素因为我们之前在研究中混合了许多假定SCD的非心脏疾病。”
独特的是,POST SCD依赖尸检和血液测试作为一种评估死亡的金标准。每一起医院外的突然死亡都必须报告给法医,但在大多数司法管辖区,尸检越来越不常见,除非是在刑事调查案件中。Tseng与Ellen Moffatt医学博士合作开展了这项研究,Ellen Moffatt是旧金山市和县首席法医办公室的法医病理学家和助理法医,也是加州大学旧金山分校病理和实验室医学系的临床副教授。莫法特对每个最初被归类为心脏性猝死的人进行了尸检。
一半的猝死是由其他原因引起的
虽然心脏病是美国人死亡的主要原因,其中很大一部分是由SCD引起的,但Tseng三年前的研究结果显示,大约一半因心脏疾病导致的猝死实际上是由其他原因引起的。
“这是一项改变范式的发现,目前仍在心脏病学领域取得进展。我们无法在研究和预防SCD方面取得进展,除非我们知道哪些病例是真正的心脏疾病。”曾说。除了药物过量之外,最初归因于心脏疾病的实际死亡原因包括肺栓塞、中风、感染、糖尿病酮症酸中毒、胃肠道出血、肾功能衰竭、癫痫发作和动脉瘤破裂。
在POST SCD的早期,Tseng注意到,在艾滋病毒人群中,被归类为心脏猝死的死亡人数不成比例。他联系了加州大学旧金山分校的同事Priscilla Hsue,医学博士,扎克伯格旧金山总医院和创伤中心心脏病科主任,以及一位领先的专家心脏病他们共同决定深化对艾滋病毒感染者SCD的调查。在2012年发表的初步分析中,他们报告说,艾滋病毒感染者的SCD发病率高出4倍多,但在那项研究中,SCD是按惯例假设的,不需要尸检确认。
在后续分析现已发表在NEJM, UCSF的科学家报告说,在hiv阳性和hiv阴性人群中,假定的SCD发生率分别为53.3和23.7 / 10万人-年。
艾滋病毒阳性人群中有610人意外死亡,其中109人死于院外心脏骤停。对109例病例中除一例外的所有病例的医疗和辅助记录、法医检查和尸检的审查都指出了许多潜在的死亡原因。其中48例符合假定的SCD标准,但其中只有22例被发现是由心律失常引起的冠状动脉疾病心脏心室受损或增大,或原有的心律失常。
死后毒理学检测到的药物过量导致16例HIV阳性患者死亡,占推测的SCD组的34%。相比之下,在hiv阴性人群中,最初被归类为SCD的505例死亡中,过量用药占13%。hiv阳性SCD患者的其他非心律失常死亡原因包括肾衰竭、感染、出血和糖尿病酮症酸中毒。
心脏纤维化
Hsue是这项研究的资深作者,他说,现在很清楚,即使在有效治疗和抑制艾滋病毒疾病的情况下,艾滋病毒感染者的慢性炎症仍然存在。反过来,这种持续的炎症强烈预测临床事件,包括总死亡率和心血管事件、肾脏疾病和神经系统疾病。目前已知,HIV感染者发生急性心肌梗死、心力衰竭、外周动脉疾病和缺血性中风的几率明显高于正常人群一般人群.
研究人员还测量了高水平的间质纤维化,其中胶原蛋白沉积在心脏细胞簇周围心hiv阳性个体的组织。在之前的HIV研究中,淋巴结、肝脏和肾脏也观察到类似的纤维化。
“我假设这种纤维化可能代表了慢性艾滋病毒感染的系统性影响,”Hsue说。“我们从这项研究中得到的证据还表明,在患有心源性猝死的hiv感染者亚群中,以及在尸检证实的猝死患者中,间质纤维化水平更高死亡因为心律失常。今后,至关重要的是扩大这一发现,确定有风险的人,以防止艾滋病毒感染者突然死亡。此外,减少纤维化的治疗策略将是一个重要的研究领域。对我来说,这是一项真正独特的研究,突出了加州大学旧金山分校的多学科合作。”
进一步探索